IT之家 3 月 24 日消息，OpenAI 今日宣布为 ChatGPT 推出一项名为“Library”的新功能，允许用户将个人文件或图片存储于 OpenAI 的云端存储空间。不过，该功能目前仅面向 Plus、Pro 和 Business 付费用户开放，目前正在全球范围内陆续推送（IT之家注：欧洲经济区、瑞士及英国除外）。如图所示，刷新 ChatGPT 网页版后，Library 功能便自动出现在侧边栏中。令人意外的是，该功能并非空无一物 —— 系统已经自动保存了用户过去两周内上传的部分文件。据 OpenAI 介绍，这属于预期行为。默认情况下，ChatGPT 会将用户上传的文件保存在一个专属的安全位置，以便在后续对话中随时调取参考。OpenAI 指出：“ChatGPT 会自动保存上传和生成的文件，包括在对话中上传的文档、电子表格、演示文稿及图片，并将其存储于一个专属的安全位置，方便日后轻松访问。”与此同时，用户使用 ChatGPT 生成的 AI 图片则会继续显示在“Images”选项卡中。Library 区域仅包含用户自行上传的文件。要想使用云端文件，用户可打开输入框旁的附件添加按钮，选择“从 Library 添加”，然后选取所需文件即可。OpenAI 表示，ChatGPT 会自动保存对话中上传及生成的文件，存储于专属安全位置以便后续使用。这意味着文件将保留在用户账户中，直至手动删除；而删除包含某文件的对话，并不会同步删除已保存至 Library 中的该文件。如需删除文件，用户可在“Library”选项卡中选中文件，点击“删除”或文件旁的垃圾桶图标。OpenAI 将在删除操作后的 30 天内将文件从其服务器中彻底清除。至于为何需要近一个月的时间才能完成文件清除，OpenAI 并未作出说明，业界推测可能与相关法律合规要求有关。参考资料：https://help.openai.com/zh-hans-cn/articles/20001052-file-storage-and-library-in-chatgpt广告声明：文内含有的对外跳转链接（包括不限于超链接、二维码、口令等形式），用于传递更多信息，节省甄选时间，结果仅供参考，IT之家所有文章均包含本声明。

IT之家 3 月 24 日消息，据西湖大学 3 月 23 日消息，西湖大学孵化的西湖机器人公司，发布了搭载全球首个 GAE 身外化身系统的人形机器人 Titan o1（下文简称“泰坦 o1”）—— 它能随时、随地、随性模仿人类的各种动作，并且打破地域和距离的限制，让人类拥有孙悟空那样的“身外化身”能力。这套由西湖机器人团队完全独立自主研发的系统叫通用动作预训练大模型（GAE，General Action Expert），可以理解为，他们给机器人安装了一个“通用小脑”，大脑管思维，小脑管动作。西湖机器人创立于 2021 年，主攻端到端大小脑具身大模型，由西湖大学王东林教授团队创办，是西湖大学人工智能和机器人领域第一个优质成果转化落地项目。其中，由创始人、西湖大学工学院 PI、机器人学习领域专家王东林教授领衔机器人具身大模型的研发；联合创始人兼首席科学家、西湖大学工学院 PI、国际自然语言处理领域专家张岳教授负责大模型前沿技术探索。这台机器人“泰坦 o1”宣称拿来就能用，可复刻动捕人员的所有动作，还支持“一对多”，一个人能同时远程遥控几十台，让它们做一样的动作。研究团队介绍说，以上这些操作，任何人都可以轻松上手，你不需要懂机器人技术，不用学编程，甚至不用提前训练机器人，只要穿上动捕服、或者打开电脑后台，你想让它做什么动作，泰坦 o1 就会做什么动作。在人体中，小脑负责协调运动、维持平衡，让动作精准流畅。而 GAE 就是人形机器人的“小脑”。它能让机器人在收到信号后，瞬间做出最合适的动作。IT之家从西湖大学官方公告获悉，这是一套西湖团队完全自主研发的原创算法，宣称比国际上其他团队的同类技术领先至少 6 个月。有了这颗“小脑”，机器人自此能够手脚协同配合，不再“各管各的”；也不用提前编好所有程序，遇到没做过的动作，都能轻松应对。而且，这颗“小脑”具备“跨本体”能力 —— 也就是说，其他不同结构、不同尺寸的机器人，都能加载这套大模型。西湖大学官方介绍，他们研发泰坦 o1 的初衷，是想让机器人代替人类去做那些危险的工作 —— 比如消防救援、矿区作业，还有高空维修。既能提高效率，也能保护人类的安全。未来，泰坦 o1 将走进大学、商超、演出舞台，还有公安、消防、矿区等高危场景。广告声明：文内含有的对外跳转链接（包括不限于超链接、二维码、口令等形式），用于传递更多信息，节省甄选时间，结果仅供参考，IT之家所有文章均包含本声明。

快科技3月24日消息，据媒体报道，Meta公司于当地时间3月19日宣布，将对内容审核策略进行重大改革，显著减少对外部承包商的依赖，转而采用先进的人工智能系统。Meta长期以来依托一个庞大的第三方内容审核网络，这些审核人员通常位于菲律宾、印度等成本较低的地区，每天累计审查数十亿条贴文，负责识别仇恨言论、虚假信息和不当内容等违规行为。Meta表示，AI技术的进步是此次调整的主要驱动力。根据计划，Meta将在未来12个月内逐步裁撤多达40%的外部审核人员，并将资源重新配置给内部AI工具，例如针对审核任务进行微调的Llama模型。第三方数据显示，Meta平台外包的内容审核合同人员规模约为15000人，这意味着可能将有6000人被裁撤。与此同时，Meta计划在AI安全功能上投资5亿美元，包括对高风险决策进行即时人工监督，并加强漏洞发生后的测试协议。早期试点显示，AI相比人类减少了25%的审核错误。Meta的这一决策反映了行业内的一个更广泛趋势：即利用AI处理可扩展的重复性任务，同时让人类员工专注于AI难以替代的工作。

【CNMO科技消息】3月24日，小米技术官方发布了“Xiaomi MiMo养虾指南”，旨在帮助用户更好地在OpenClaw平台上使用MiMo相关模型，为开发者及爱好者提供了详尽的操作指引。该指南围绕小米MiMo的多款模型展开介绍。MiMo-V2-Pro性能强劲，适用于复杂任务，不仅调用稳、响应快，还能出色应对Skill和定时任务等复杂场景；MiMo-V2-Omni是多模态混合任务能手，支持图、视、声、文等多模态内容，能实现看图、看视频、听声音、读文字及把OpenClaw感知能力转化为全态输出等操作；MiMo-V2-TTS则是语音模型，可在OpenClaw中配置TTS模型，让小龙虾在飞书、企业微信等IM有定制音色且能语音回复消息。在接入方面，用户可在Xiaomi MiMo开放平台或OpenRouter之间任选其一接入。通过Xiaomi MiMo开放平台接入需登录平台、申请API Key等步骤；通过OpenRouter接入则要登录其网站、注册账号、创建API Key等。同时，指南还提示要下载安装最新版OpenClaw。配置API Key也有两种方式，用户可在OpenClaw首次安装流程中配置或在安装完成后配置。之后，用户便能在OpenClaw上使用MiMo，比如让其规划穿越冰岛行程、设置每天早上8点推送AI新闻等。

中国机器人忙着上春晚进流水线，没白没黑地搬砖，卷生卷死。美国机器人就更拼命了，直接上前线了。美国的基础未来工业公司（Foundation Future Industries）与美国军方签订了总价值2400万美元的研究合同，已于2月在乌克兰部署2台该公司的幻影（Phantom）MK-1人形机器人。这应该是人形机器人头一回上战场接受实战考验。可是人形机器人上战场能干啥？这就得看这款幻影MK-1的参数了。根据基础未来工业公司官网的介绍，幻影MK-1身高一米八，体重八十公斤，活脱脱一个成年男性的体格，但好像又更强壮一些——能搬运80斤重物，时速六公里。人形机器人在灵活性上比不上人类，不过幻影MK-1借助灵巧手等零部件，也能做到19个自由度，也是相当灵活了。看到这些参数，你也能猜到，这款人形机器人可以携带不少武器，包括手枪、霰弹枪和M-16步枪等。它采用专有摆线致动器技术，运行静音且动力强大，可以维持其隐蔽运动。更妙的是，其热信号与人类相似，可干扰敌方侦察设备，误以为它是真人。这些指标意味着，机器人能先于士兵进入建筑、狭小空间或洞穴等高风险场景侦察；能提前搬运补给、排查爆炸物；从技术上，已具备替代人类士兵执行部分危险任务的能力。这么一说，配上幻影MK-1通体乌黑的大体格子，还真是烟熏的太岁，火燎的金刚，专门往危险的区域里钻也不心疼，毕竟它哪怕被摧毁也就有点可惜，比起真人被打死还是好多了。不过幻影MK-1也没有想象中那么智能，起码现在它的控制方式还是人机交互，还需要操作人员后台发令，机器人才会执行任务。如果不是通过AI自主决策行动，还只是人类操作的话，幻影MK-1除了像人，也没比俄乌战场上早已出现的多种无人武器先进太多。俄乌已经打了四年了，无人车、无人机等无人武器早就广泛应用。去年，就有乌军使用自杀式无人机和装载炸药的无人车攻击俄军阵地。为防止无人车爆炸，某据点里的俄军向无人车举手投降。这一幕震惊了很多人，人类居然没看见具体的敌人就向无人武器投降了。但既然这一幕能被摄像头拍下来，说明无人武器背后还是人类在操作，人类在决定这些敌人是否能够投降，并不是完全的AI自助决策。随着具身智能发展，AI在战场上自主决策的一天很快就会到来了。美国另一家军事科技公司Scout AI预测，未来五年内，有人操控的无人机将会消失，人类对无人武器的操控会失去意义。Scout AI在推动机器人自主杀人的未来成为现实——它正在和五角大楼谈2.25亿美元的AI武器系统合同。如果AI自主决策战争真的实现，将会对人类社会造成重大冲击。我们现在开玩笑说AI“吃人”，要么说的是AI减少了工作岗位导致人失业，要么是AI导致电费、内存价格等物价上涨让人不堪重负，都不是直接杀人。可AI用在武器自主决策上，就真的是直接杀人了。工业时代的总体战，催生了福利国家制度——国家以福利、权利换取公民的参战与劳动，公民因不可替代成为国家博弈的筹码。而AI主导的智能化战争，让战争从 “人力密集型” 转向 “资本密集型”，胜负取决于高科技企业、巨额资本与少数专业军人，普通公民的价值被彻底弱化。到时候人类不仅创造力不如AI，破坏力也不如AI了，人类与AI博弈彻底失去筹码。全世界只会剩下少数“终产者”坐拥大量财富，用他们的狗腿子AI镇压杀戮任何敢于反抗的普通人，甚至最终真的实现了“硅基统治世界”，连少数“终产者”都被AI干掉了。这可真是过于黑暗但有可能发生的未来。“史上首次俄军向机器人部队投降”，揭秘背后：乌有数百个秘密工坊正打造机器人军队，灵感来源或是杂志、网络视频，俄开发抗干扰无人机 https://mp.weixin.qq.com/s/Ep1QjxG7BTZBbpE7BfX-zA战略深解读｜无人作战正在颠覆认知：从武器到战场主体的深刻变革与社会反思 https://mp.weixin.qq.com/s/8YnNQR2Oz1Vl9D4S2T0pWA人形机器人首次在俄乌冲突前线部署 https://mp.weixin.qq.com/s/wFF9tjXUJj2yq8gbqLwJ_w人形机器人正被部署至乌克兰前线 https://mp.weixin.qq.com/s/M017vWyDkol9pAS5JkNadg

IT之家 3 月 23 日消息，网易云音乐官方今日宣布全面接入 OpenClaw，成为业内首个向 AI Agent 开放核心音乐服务能力的平台。IT之家从网易云音乐官方获悉，其将音乐推荐、音乐搜索等基础能力封装成了一系列标准化 CLI（标准接口）和自动化 Skill，用户可以完全按照自己的想法，像搭积木一样，通过 OpenClaw 调用这些 CLI，完全个性化组装网易云音乐的核心音乐服务能力。网易云音乐官方表示，过去听歌主要依赖算法“投喂”、手动搜索、创建歌单等方式。现在，用户能通过 IM 窗口对话的方式，远程灵活调用这些核心音乐服务能力，并将这些“音乐组件”嵌入到任何数字空间中，音乐可以不限终端、无处不在地陪伴用户生活。

面对外界对meta裁员、削减Reality Labs投入及推迟基础模型发布的广泛担忧，高盛给出不同解读：这不是在AI投资压力下的被动收缩，而是主动将资源从低效存量向高价值算力需求集中调配的战略性重组，由此为长期EPS上修打开空间。据多家媒体近期报道，meta管理层可能推进三项重大举措：大规模裁员与人员架构调整、压缩Reality Labs部门开支，以及推迟旗下超级智能实验室最新基础模型的公开发布。消息持续发酵之下，meta股价自1月29日四季度财报公布次日起已累计下跌约20%，同期标普500指数跌幅仅约7%。高盛分析师Eric Sheridan团队在3月22日的研究报告中指出，上述三项举措均未实质超出管理层在最近一次财报电话会议中所给出的前瞻指引框架。更关键的判断是：任何成本节约举措都应被视为meta在全公司范围内寻求效率与增长的再平衡——释放出来的资源将主要用于以算力需求为核心的AI增长投资。该行同时表示，若相关举措落地，meta有望重回往年"年初保守指引、全年业绩持续上修"的节奏。高盛维持对meta的买入评级及835美元的12个月目标价，该行通过三个情景分析量化成本优化对EPS的潜在影响，核心结论是：meta现有成本结构具备充足弹性，效率与增长的再平衡举措有能力持续推动正向EPS修正。裁员：调整的是人员结构，而非总体规模取向据路透社报道，meta正在筹划大规模裁员。高盛在情景一中对此进行了量化测算：假设2026年末员工总数同比下降15%，2027年及2028年各恢复5%的增长，同时人均非折旧摊销费用每年增长约6%。在此假设下，相较于高盛基准预测，meta 2026年GAAP EBIT及每股盈利将获得约超10%的提振，2027至2028年的提振幅度则可超过20%。高盛强调，这一情景的实质并非单纯压缩人员规模，而是反映出行业自2025年12月中旬以来日益显著的结构转型趋势：企业普遍将人员调整与向AI及机器学习计算岗位集中转型并行推进。换言之，meta的裁员更接近于"换人"——以更具AI背景的技术型人才替代存量岗位——而非收缩整体规模。高盛由此将其定性为一场带有主动性质的人才结构重组，而非被动应对成本压力的削减动作。Reality Labs：放弃Horizon Worlds，而非整个空间计算赛道据彭博报道，meta计划对Reality Labs部门核心产品进行调整，外界一度将其解读为meta全面退出该业务板块。高盛认为这一解读有失偏颇，并援引meta随后的多项官方声明指出：此次调整的核心是削减以Horizon Worlds为代表的传统VR遗留产品投入，而公司对更宏观的空间计算愿景依然保持高度投入，战略方向并未改变。在情景二的量化分析中，高盛假设Reality Labs年度支出每年削减约高个位数至低两位数百分比，并将节省额的10%再投入业务。该情景对2026至2028年GAAP每股盈利的潜在提振处于低至中个位数百分比区间，弹性相对温和，但方向明确。高盛的判断是：meta此举本质上是在Reality Labs内部将传统VR的优先级拨低，以便将更多资源向AI集成与增强现实（AR）方向倾斜。基础模型延迟：时间表一直在预期之内《纽约时报》报道，meta超级智能实验室最新基础模型的公开发布时间可能推迟。对此，高盛表示，这一时间节点从未超出其预期。考虑到超级智能实验室于2025年中成立至今不足一年，相比谷歌DeepMind、OpenAI、Anthropic等已深耕多年的前沿模型机构，meta至少需要9至12个月时间才能在公开领域展示初步成果。高盛重申对meta管理层公开表态的锚定：基础模型公开发布及AI战略支柱（算力布局、智能体产品等）的落地时间窗口，将主要集中在2026年下半年至2027年，且首批模型仅是起点，将在多年时间跨度内持续迭代演进。该行认为，以成立时间计，用市场对OpenAI、Anthropic的预期来衡量meta超级智能实验室的进展节奏，本身存在基准偏差。三情景测算：解锁EPS弹性的不同路径高盛在报告中构建了三个"蓝天情景"，旨在量化不同成本优化路径对盈利的潜在影响，并明确声明均非基准预测，实际结果存在多重变量影响。情景一（调整人员规模与人均成本）的提振效果最为显著，2026年EPS潜在提升幅度约超10%，2027至2028年可超过20%。情景二（削减Reality Labs开支）弹性相对有限，对三年EPS的提振处于低至中个位数百分比区间。情景三（未来三年non-D&A运营支出零增长）理论弹性最大，可带来2026年EPS逾30%的提振，以及2027至2028年约40%至50%的上行空间，但高盛将其定性为发生概率最低的情景——核心制约因素包括AI及机器学习岗位薪酬通胀持续存在，以及多年维度下公司员工总数仍将增长。高盛指出，meta现有成本结构具备充足的盈利弹性，任何旨在平衡效率与增长投资的管理举措，均有能力在未来数年内持续推动EPS预期向上修正，而非反向承压。

在对抗癌症的疗法研究中，一类名为“饥饿疗法”的策略逐渐受到了科学界的关注。正如其名，该策略旨在通过切断癌细胞的特定营养供应，让它们缺乏生长所需的能量而活活饿死。一些研究者最先考虑的是减少葡萄糖，但实验显示即使缺乏葡萄糖，癌细胞也能找到替代能量。2025年，一项发表于《自然》杂志的研究发现牛磺酸可以作为癌细胞后备能源，促进血癌细胞生长；此外，氨基酸也是癌细胞格外喜爱的能量来源，比如半胱氨酸在肿瘤生长中具有关键作用，成为了热门的研究靶点之一。基于这一发现，研究人员曾设计了多种分子阻断半胱氨酸的摄入通道，希望能阻止癌症的生长。但观察结果显示，这种干预并无法“饿死”癌细胞。本周，《自然》杂志的另一项研究揭示了其中的原因：癌细胞可以通过获取微环境中的谷胱甘肽来补充半胱氨酸。自然状态下，谷胱甘肽能清除自由基，保护细胞免受氧化损伤，维持细胞内的稳定环境。正因为如此，癌细胞也需要大量谷胱甘肽来抵御氧化应激，从而促进肿瘤生长。不过，研究者也察觉到，谷胱甘肽本身就是一个由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽。如果把它拆解开，不就正好得到了癌细胞需要的半胱氨酸吗？为了验证这个想法，研究人员首先构建了一批特殊的癌症小鼠模型，它们体内的癌细胞失去了生产谷胱甘肽的能力。按照设想，这些肿瘤的生长过程应该会受到显著抑制。然而，这些具有缺陷的癌细胞仍然可以快速分裂，增殖速度与未干预的癌细胞无异。这个现象暗示着，癌细胞根本不需要自己费力去合成谷胱甘肽。通过分析肿瘤周围的间质液，他们发现肿瘤微环境中的谷胱甘肽浓度异常高，远远超过血液中的水平。也就是说，肿瘤已经偷偷从外部环境转移了大量的谷胱甘肽到自身周围，随时作为能源备用。▲癌细胞能够分解微环境中的谷胱甘肽，补充半胱氨酸（图片来源：参考资料[1]）细胞分析显示，癌细胞表面有一种γ-谷氨酰转移酶，它能分解细胞外的谷胱甘肽，释放出游离的半胱氨酸供癌细胞摄取。借助同位素标记，他们发现癌细胞外的谷胱甘肽分子最终出现在了细胞内合成的蛋白质中，这也证明癌细胞通过使用谷胱甘肽支持了自身的生命活动。在了解这一机制后，研究者找到了一种专门阻断γ-谷氨酰转移酶的抑制剂。当给肿瘤小鼠注射该抑制剂后，小鼠血液中的谷胱甘肽水平显著升高，而肿瘤内部的半胱氨酸水平则急剧下降。失去了这个重要能量补充来源，肿瘤的生长速度被明显抑制。这项研究不仅发现了癌细胞一种新的能量来源，也让我们重新认识了谷胱甘肽的作用。谷胱甘肽不只是一个被动的抗氧化剂，它还是癌细胞潜在的氨基酸供体，在营养匮乏时可以支援细胞的生长需求。研究者认为，基于该发现，未来可能迎来更有效的“双管齐下”癌症疗法：一方面抑制γ-谷氨酰转移酶的活性，阻止癌细胞分解细胞外的谷胱甘肽；另一方面，联合使用抑制半胱氨酸摄入的药物。这种组合方式或许能更彻底地切断癌细胞的半胱氨酸供应链，真正实现“饿死”肿瘤的目标。参考资料：[1] Hecht, F., Zocchi, M., Tuttle, E.T. et al. Catabolism of extracellular glutathione supplies cysteine to support tumours. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10268-2

示例化合物专利简介：据报道，STING（TMEM173）拮抗剂可用于治疗癌症、青光眼、类风湿性关节炎、心力衰竭、脓毒症、间质性肺病、非酒精性脂肪性肝炎和布卢姆综合征等疾病。在DSF（differential scanning fluorimetry）测定中，示例化合物（Ex 2 pg 101, claim 11; EN 1355775）显示出对人STING的结合亲和力。在竞争性HTRF测定中，该化合物抑制了d2标记的STING配体与6His标签的人STING WT（R232）蛋白的结合（IC50=4.1nM）。它在全血测定中降低了cGAMP刺激的人全血中IFNα-2α的产生（IC50=0.011mcM），并降低dsDNA诱导的人微血管内皮细胞中CXCL10（IP-10）的产生（IC50=11nM）。专利申请人：勃林格殷格翰适应症：癌症；青光眼；类风湿性关节炎；心力衰竭；脓毒症；间质性肺病；非酒精性脂肪性肝炎；布卢姆综合征靶标：STING1专利公开号：WO 2025228889A1

疟疾被认为是人类进化史上最强烈的自然选择压力之一。在数千年的流行过程中，疟原虫不仅造成巨大疾病负担，也持续塑造人类基因组结构。早在1949年，进化生物学家J. B. S. Haldane提出“杂合子优势”假说，认为β-地中海贫血等位基因的携带者在疟疾流行区可能具有生存优势【1】。这一观点随后得到大量流行病学与遗传学证据支持，多个与红细胞相关的遗传变异在疟疾高发地区呈现高频分布。随着全基因组关联研究（GWAS）的开展，近年来已发现更多与疟疾严重程度相关的DNA变异，其中不少位点同时影响红细胞参数【2】。鉴于疟原虫必须在红细胞内完成关键生命周期阶段，红细胞的大小、数量及代谢状态，可能直接决定寄生虫复制效率。然而，这些遗传变异如何在分子层面同时调控红细胞表型并影响疟疾易感性，机制仍不清晰。细胞周期调控基因CCND3编码cyclin D3，是红系前体细胞终末分化过程中调控细胞分裂次数的关键因子【3】。位于其附近的SNP rs112233623-T与血红蛋白A2水平升高相关，在撒丁岛人群中频率显著高于北欧人群。邻近的rs9349205-A则被证实具有红系增强子活性，影响红细胞体积与数量。动物模型与原代细胞实验提示，CCND3表达水平变化可改变红细胞分裂次数，从而决定其大小与总数，提示cyclin D3在造血稳态中具有关键作用。除调控细胞周期外，cyclin D3–CDK6复合物还可重塑葡萄糖代谢通路，将碳流重新分配至戊糖磷酸途径，增强NADPH生成与抗氧化能力【4】。这一代谢调控是否在红细胞发育过程中发挥作用，以及相关等位变异是否通过代谢重编程影响疟疾抗性，是理解“红细胞—代谢—疟疾”三者关系的关键。近日，意大利国家研究委员会Francesco Cucca实验室等在Nature杂志发表了题为Reduced cyclin D3 expression in erythroid cells protects against malaria的研究文章，揭示了CCND3红系增强子变异rs112233623-T通过破坏SMAD3结合降低CCND3表达，减少红系分裂次数并削弱戊糖磷酸途径活性，导致红细胞内ROS升高，从而显著抑制疟原虫生长。本研究证明细胞周期调控与代谢稳态之间存在紧密耦合关系，并可在感染压力下转化为适应性优势。在人群遗传层面，研究者在撒丁岛SardiNIA队列中发现，位于CCND3红系增强子中的变异rs112233623-T与平均红细胞体积（MCV）、平均血红蛋白含量（MCH）及HbA2水平升高以及红细胞数量下降显著相关。条件分析显示，该变异主导该区域的血液学关联信号，而邻近位点rs9349205-A的表型效应在校正rs112233623-T后恢复为北欧人群中已知方向，提示rs112233623-T是该区域影响红细胞性状的主要驱动变异。接下来作者利用功能实验进一步解析了其分子基础。rs112233623位于红系增强子核心区域。荧光素酶报告实验显示，携带rs112233623-T的增强子活性显著降低。序列分析发现，C→T转换破坏了转录因子SMAD3的结合位点，同时形成潜在的GATA1结合序列。电泳迁移率实验与染色质免疫沉淀结果一致表明，rs112233623-T抑制SMAD3结合，并改变局部转录因子结合模式，从而降低增强子活性。在体外分化的红系母细胞中，rs112233623-TT基因型表现出CCND3 mRNA与蛋白水平均下降。细胞周期分析显示G0–G1期比例升高，而S期及G2–M期比例下降，提示 G1–S转换延缓。由于cyclin D3决定终末分化过程中分裂次数，cyclin D3表达下降导致红细胞分裂减少，最终形成数量下降、体积增大的血液学表型。这一结果在人群与实验模型之间形成一致证据链。值得注意的是，cyclin D3–CDK6复合物除调控细胞周期外，还参与代谢通路调节。既往研究显示，该复合物可促进葡萄糖碳流向戊糖磷酸途径，提高NADPH生成并增强抗氧化能力。红细胞缺乏线粒体，其抗氧化防御高度依赖戊糖磷酸途径维持还原环境。因此，CCND3表达下降是否会改变红细胞氧化稳态，是理解该变异功能后果的关键。通过质谱检测证实，rs112233623-T纯合红细胞内ROS水平显著升高。尽管升高程度低于G6PD-Med缺陷，但方向一致。进一步的体外感染实验显示，携带rs112233623-T的红细胞显著抑制疟原虫的体外发育。寄生虫在早期入侵阶段即出现效率下降，随后发育延迟并在多个周期内呈现累积抑制效应，ROS水平与寄生虫发育程度呈显著负相关。这一观察提示，rs112233623-T通过降低CCND3表达而潜在削弱戊糖磷酸途径活性，提高红细胞氧化压力，从而限制寄生虫复制。该机制在功能层面与G6PD缺乏相似，均通过调节氧化还原环境实现抗疟保护。然而，与结构性血红蛋白变异不同，rs112233623-T通过转录调控与代谢重塑实现效应，代表另一类适应性路径。群体遗传学分析进一步支持该变异在撒丁岛经历了正选择。与匹配位点相比，rs112233623-T在群体间FST位于极高分位，iHS与xp-EHH指标显示延长的单倍型同质性，频率轨迹重构表明该等位基因在近历史时期持续上升。结合撒丁岛长期疟疾流行背景，这些结果支持其适合度优势源于抗疟效应。综上所述，本研究解析了CCND3基因红系增强子变异rs112233623-T的分子作用机制。该变异破坏SMAD3结合位点，降低CCND3在红系前体细胞中的表达，抑制G1–S转换并减少细胞分裂次数，导致红细胞数量下降、体积增大。CCND3下调削弱戊糖磷酸途径活性，降低NADPH水平并提高红细胞内ROS，从而显著抑制疟原虫生长。群体遗传学分析显示该变异在疟疾流行地区受到正向选择，揭示了一条基于氧化应激的抗疟分子机制。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10110-9

云顶新耀今日宣布与箕星药业达成资产收购协议，获得艾曲帕米（Etripamil）鼻喷雾剂（拟定中文商品名：星必妥®）在大中华区的开发、商业化及产品地产化权益。此次合作总金额不超过5000万美元，其中首付款为3000万美元，开发里程碑付款最高不超过2000万美元。协议还包括云顶新耀继承箕星药业此前签署许可协议及相关附属协议下的权利、义务及责任（部分除外）。艾曲帕米鼻喷雾剂是一款新型、速效的钙离子通道阻滞剂，通过便携鼻喷雾给药，起效迅速且耐受性良好，可在居家环境下自行使用。2025年12月，该药在美国获得FDA批准（商品名：CARDAMYSTTM），成为30多年来首款获批用于成人阵发性室上性心动过速（PSVT）急性症状发作的疗法，为PSVT患者提供院外“按需自救”新选择。在中国，艾曲帕米用于治疗PSVT的新药上市申请已于2025年1月17日获得NMPA受理，预计2026年第三季度获批。该药也正在开发伴有快速心室率反应的房颤（AFib-RVR）适应症，Ⅱ期临床研究已取得积极结果，并计划推进Ⅲ期临床研究。PSVT是一种突发性心动过速，发作时心率极快且节律规则，患者症状明显且恐惧感强。目前中国估计有约300-600万名患者。AFib-RVR患者人数约为2000万，并随人口老龄化持续增加。艾曲帕米的快速起效特性可显著改善患者的急性发作管理体验，降低对医疗系统的依赖。云顶新耀董事会主席吴以芳表示：“此次合作标志着公司在心血管领域战略布局的重要进展，彰显了云顶新耀在全球创新药领域的前瞻视野与执行力。”云顶新耀首席执行官罗永庆表示：“艾曲帕米鼻喷雾剂为PSVT及AFib-RVR患者提供了创新的‘即时可用’疗法，中国市场存在巨大未满足需求。公司将加快其注册与商业化进程，让更多患者受益。”箕星药业董事会执行董事兼首席执行官牟艳萍表示：“我们很高兴与云顶新耀达成合作，相信其在心血管治疗领域的专长和商业化能力，将助力艾曲帕米鼻喷雾剂进入临床实践，惠及中国患者。”来源：https://www.everestmedicines.com/zh-hans/news/newsdetails/061bef99-fb47-4a62-9ef1-11be254562d4

2026年3月23日，专注于下一代生物制剂发现与开发的生物技术公司Kali Therapeutics宣布与赛诺菲就其领先的三特异性T细胞衔接器KT501达成一项全球独家授权协议。KT501是一种新型IgG样三特异性抗体，可同时靶向CD3、CD19和BCMA，用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。目前该药物正处于首次人体研究阶段，用于类风湿关节炎患者。根据协议，Kali将获得总计1.8亿美元的首付款及近期里程碑付款，并有资格获得最高10.5亿美元的开发及商业里程碑付款，以及基于产品净销售额的高个位数至双位数分级特许权使用费。此次合作旨在3技术实现高效低毒的下一代T细胞衔接器，为自身免疫性疾病患者提供更安全、更有效的治疗选择。关键合作细节合作达成日期：2026年3月23日产品：KT501（三特异性T细胞衔接器，靶向CD3/CD19/BCMA）适应症：B细胞介导的自身免疫性疾病（包括类风湿关节炎等）。靶点机制：CD3、CD19与BCMA三靶向——KT501通过同时结合T细胞表面的CD3受体以及B细胞谱系标志物CD19和BCMA，实现对多种B细胞群体的广泛且高效的清除。其核心亮点在于创新的分子设计，通过独特的CD3掩蔽技术，在最大化T细胞介导的B细胞杀伤效力的同时，有效控制细胞因子释放，旨在解决传统T细胞衔接器在自身免疫疾病应用中常见的细胞因子风暴等毒性问题。核心技术平台：Kali Therapeutics专有的免疫细胞衔接器平台，结合先进的蛋白质工程和高通量实验技术，实现生物制剂功能、可生产性和可开发性的精准优化。合作权益范围：Kali授予赛诺菲KT501在全球范围内的独家开发、生产和商业化权利。产品当前所处开发阶段：I期临床研究阶段（首次人体研究，针对类风湿关节炎患者）。总合作金额：潜在最高12.3亿美元（1.8亿美元近期付款+10.5亿美元里程碑付款）。首付款：具体金额未单独披露，包含在总计1.8亿美元的“首付款及近期里程碑付款”中。里程碑付款：最高10.5亿美元（涵盖开发及商业里程碑）。股权投资：无。销售分成：Kali有权获得基于KT501全球净销售额的高个位数至双位数百分比的分级特许权使用费。合作双方：Licenser (许可方)：Kali Therapeutics (美国)Licensee (被许可方)：赛诺菲 (法国) 合作亮点与行业意义突破现有T细胞衔接器局限，直击自身免疫治疗痛点：自身免疫性疾病患者亟需既能高效清除致病B细胞、又不会引发严重细胞因子风暴的疗法。KT501通过靶向CD19和BCMA两个B细胞标志物，实现对更广泛B细胞群体的覆盖，同时利用独特的CD3掩蔽技术控制细胞因子释放。临床前研究已证实其在外周和组织的强效B细胞清除能力及显著降低的细胞因子产生，有望成为更安全、更有效的下一代B细胞耗竭疗法。“前沿蛋白工程平台”与“免疫学全球领导者”的精准联姻：Kali贡献了其创新的三特异性抗体设计和CD3掩蔽技术，展现了其解决复杂治疗挑战的蛋白工程能力。赛诺菲则拥有全球顶尖的免疫学研发实力、成熟的临床开发体系以及覆盖广泛的商业化网络。双方结合，能将这一极具潜力的早期资产高效推向全球市场，实现源头创新与产业化能力的无缝对接。反映T细胞衔接器应用从肿瘤向自身免疫疾病快速延伸的行业趋势：继在血液瘤领域取得成功后，T细胞衔接器正迅速成为自身免疫疾病领域的研究热点。赛诺菲作为免疫学领域的领导者，通过引进KT501这一差异化显著、临床数据初显潜力的下一代分子，体现了其战略布局下一代免疫疗法的前瞻性，也验证了Kali平台的巨大价值。为Kali提供强劲发展动力，并丰富赛诺菲免疫管线：对Kali而言，高达1.8亿美元的近期付款将为其平台技术的持续迭代和管线的推进提供充足的资金支持，同时此次合作也是对其技术平台的有力国际背书。对赛诺菲而言，引进KT501是其巩固和扩大在自身免疫疾病领域领导地位的战略性举措，有望为全球数百万自身免疫疾病患者带来全新的治疗选择。 信息来源Kali Therapeutics官方新闻稿https://www.prnewswire.com/news-releases/kali-therapeutics-announces-worldwide-exclusive-license-agreement-with-sanofi-for-next-generation-tri-specific-t-cell-engager-for-autoimmune-diseases-302719567.html