“当生成式AI首次出现时，我们优先考虑利用AI强化我们的核心业务，这样就能在更有利的位置去投资AI带来的新产品。”3月18日晚间，腾讯总裁刘炽平在四季度及全年财报电话会上表示，“现在，随着我们的核心业务在运营和财务上从AI整合中受益，我们相信自己具备了有利条件，将开发新的AI产品纳入我们的重点工作。”据刘炽平介绍，腾讯四季度在混元、元宝两大新AI产品上的投入达70亿元，全年投入为180亿元。这些数字不包括支持现有产品和服务的AI项目，也不含通过腾讯云向外部客户提供GPU产生的成本。公司预计，2026年在混元、元宝及其他新AI产品上的投资将至少翻一番。腾讯将这些战略投资视作为构建必要基础、释放新价值所需的前期投资，而非持续运营费用，因此计划将新AI产品的投资单独列出。公司可能在未来回购股份规模低于2025年，以腾出资金支持AI投资，同时将在股东大会批准下提高股息。管理层在电话会上指出，由于在新AI产品上的投入增加，2026年收入可能增长快于利润，并对此感到“坦然”。腾讯认为，这些新的AI产品会为公司拓展业务版图、为用户创造新价值提供机会，随着时间推移可以从中产生收入，并在长期带来可观回报。财报显示，腾讯全年资本开支达792亿元，研发投入达857.5亿元。2025年四季度，公司实现营收1943.7亿元，同比增长13%，略高于市场预期。归属股东净利润582.6亿元，同比增长14%。剔除投资收益影响后，按非国际财务报告准则（Non-IFRS）归母净利润达646.94亿元，同比增长17%。四季度以来，腾讯在AI领域的投入明显提速，围绕大语言模型、多模态、AI智能体等方向持续引入高端人才。其中，OpenAI前研究员姚顺雨出任“CEO/总裁办公室”首席AI科学家，向刘炽平汇报，并兼任AI Infra部、大语言模型部负责人。腾讯新设立了AI Infra部、AI Data部、数据计算平台部，以强化其大模型的研发体系与核心能力。刘炽平预告称，混元3.0模型目前已进入内测阶段，计划于4月陆续向外开放。随着后续在元宝中接入混元3.0，其核心用户体验有望进一步升级，从而带动使用频率和用户留存的提升。腾讯首席战略官兼高级执行副总裁James Mitchell在电话会上表示，腾讯在AI人才方面曾面临稀缺情况，但现在团队已经相当成熟，仍会进行有选择性的补充招聘。他强调，能够组建这样一支AI人才团队，不仅是通过薪酬激励，还要营造合适的团队文化、合理分配团队内部角色以及团队在腾讯整体中的定位。“我们为团队提供了充足的算力，并能够为他们开发的AI产品提供一些在腾讯内部独特且差异化的应用场景。”管理层提到，公司正积极增加GPU算力，但现阶段自研芯片并非最关注的核心重点。今年尤其是下半年，新增算力将逐步投入使用，来源包括租赁计算资源、采购现已重新可用的高端进口GPU，以及越来越多的国产GPU。在算力分配方面，主要将优先用于混元核心基础模型及新AI产品的研发与应用。“AI不是一场单一的竞赛，而是一个多元化的、包含许多赛道的世界。随着这种趋势越来越明显，会有大量机会让不同的玩家从后方创新崛起。”刘炽平表示。“所以我不太担心起步晚的问题，而更担心的是我们创新不够快。”在近期国内掀起的OpenClaw“养虾”热潮中，腾讯是动作最为积极的公司之一。早在1月底，腾讯云便宣布支持OpenClaw的云端极简部署。此后，腾讯相继推出WorkBuddy、QClaw等产品。董事会主席兼首席执行官马化腾也在微信朋友圈表示，还有一批腾讯系“龙虾”产品陆续赶来。3月18日，支持直连微信的本地AI助手QClaw宣布重大版本更新，在加大放量规模的同时，将微信入口从“客服号”升级为“小程序”。刘炽平表示，Claw提出了一种去中心化模式，展示了AI在世界中的运作方式，某种程度上类似互联网的发展历程。他指出，在C端领域，曾经聊天机器人几乎是唯一入口，而现在通过Claw，许多公司可以拥有自己的智能体，并可接入不同模型。在管理层看来，腾讯具备覆盖PC、移动端和云端的能力。既运营多个集中化应用，又承载一些去中心化的生态系统，最典型的例子就是小程序生态。随着智能体和Claw的出现，像小程序这样的去中心化体验有机会被进一步强化。因此腾讯认为，其自身能力与部署Claw天生契合。除AI业务外，游戏仍然是腾讯的核心收入来源。四季度，本土市场游戏收入同比增长15%达382亿元；国际市场游戏收入同比增长32%达211亿元，年收入首次突破100亿美元大关。其他板块方面，当季营销服务业务收入为411亿元，同比增长17%。金融科技及企业服务业务收入达608亿元，同比增长8%，腾讯云业务首次实现全年规模盈利。周三港股腾讯收报550.5港元/股，较前一日微涨0.09%，总市值近5万亿港元。财报发布后，美股腾讯控股ADR一度下跌超4%。自本月发布QClaw和WorkBuddy等产品以来，腾讯市值已增长约300亿美元。但今年以来，其股价累计下跌8.1%。

为深入贯彻工信部、省委省政府工作部署，推动“四下基层”常态化长效化，广东省通信管理局以市级行业工作会为抓手，赴全省21个地市召开年度信息通信行业工作会议。通过政策直通地市、服务直达行业，打通落地“最后一公里”，在深化省市联动、政企协同中，确保“十五五”开局之年高质量发展任务落地见效，以实际行动在服务地方经济社会发展中践行正确政绩观。本次会议由省通信管理局六位领导分片负责、下沉一线组织召开，各地市政府、工信局及地市基础电信企业、铁塔公司、通信建设管理办公室、行业协会等单位领导参会。会议作为政策直达地市的重要载体，精准传达工信部、省委省政府相关工作要求，深入分析各地市信息通信行业发展态势，系统部署2026年重点工作。会议坚持“以会促干、以会赋能”，统筹推进行业发展各项工作。一是坚持问题导向，统筹推进行业发展与监管提质，现场听取企业在规范竞争、基础设施进场等方面的意见建议，协同推动解决行业发展痛点难点，实现政策部署与行业需求精准对接。二是立足全省“一盘棋”，引导各地市结合资源禀赋找准服务地方发展契合点，推动地市企业深耕属地、精准赋能地方产业转型。三是深化政企协同，与各地市政府、工信局就通信线路整治、数实融合、算力布局等发展难题深入沟通、协同破解，落实“百千万工程”任务，鼓励地市企业围绕5G工厂、工业互联网、低空经济等新赛道拓展应用场景，构建政企共建共治的行业生态。此次会议打造了政策直通车和省市沟通渠道，使省通信管理局对各地行业发展态势掌握更全面，政企协同意识显著增强。下一步，将持续深化直联地市工作模式，完善省市联动机制，提升监管实效，努力在巩固提升信息通信业竞争优势和领先地位中走在前列。

重大突破！中国团队攻克1型糖尿病胰岛功能重建关键技术，患者有望告别终身打针【附干细胞医疗行业市场分析】 U V c 分享到： 趋势速递 • 2026-03-19 14:56:25 来源：前瞻网 E170G0 都在用的报告小程序 写文章、做研究、查资料【必备】 微信扫一扫，我知道了 （图片来源：摄图网） 糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一，其危害不容小觑。其中，1型糖尿病更是以发病早、进展快、需终身依赖胰岛素治疗成为医学领域亟待攻克的难题。据国际糖尿病联盟披露的数据，2021年我国成人糖尿病患者规模已达1.4亿人，高居世界第一，且预计2030年将上涨至1.6亿人，2045年达到1.7亿人。在这庞大的患者群体中，1型糖尿病患者虽占比相对较小，但他们的生活却因疾病被长期束缚，每日“终身打针、频繁测糖”成为难以摆脱的宿命。 近日，据新华社媒体报道，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新研究员团队联合海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)殷浩教授团队，国际上首次利用自体与异体干细胞来源的再生胰岛(E-islet)微创移植，成功实现1型糖尿病患者的胰岛功能重建与血糖自主调控。这意味着，千万1型糖尿病患者“终身打针、频繁测糖”的宿命，有望被彻底改写。目前，相关研究成果发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)。 研究团队在三例不同背景的1型糖尿病患者身上验证了该疗法的安全性与有效性。三名不同背景的1型糖尿病患者——包括一名患病18年的30岁女性、一名暴发性1型糖尿病的45岁男性，以及世界首例青少年脆性1型糖尿病患者——在移植后均成功脱离外源胰岛素依赖，最长一例已实现临床功能性治愈超过26个月。 传统胰岛再生技术面临着诸多瓶颈，严重制约了其临床应用。其步骤繁琐，约需10步分化。周期漫长，培养时间长达5 - 6周。还存在安全风险，未完全分化细胞可能成瘤。而程新团队历时20余年攻关，开创性地建立了“基于内胚层干细胞的技术体系”，实现了关键突破。与传统方案相比，新技术的分化步骤大幅简化，从约10步精简至2步，生产周期从5-6直接缩短至2周以内，生产效率得到了跨越式的提升。 这种内胚层干细胞具有更高的安全性。由于它们在进入人体后不会持续增殖，因此最大程度降低了传统干细胞疗法可能带来的成瘤风险，为未来的大规模临床应用奠定了安全基础。通过这项体外定向分化技术，团队成功构建了专门针对胰岛功能严重受损或衰竭型糖尿病的再生胰岛。患者只需通过肝门静脉输注，将这些再生胰岛植入体内，它们就能像天然组织一样自动发挥调控血糖的功能。 这一重大突破不仅改写了1型糖尿病患者的命运，更折射出我国干细胞医疗产业从跟跑到并跑、乃至领跑的跨越式发展轨迹。我国生命科学从1965年人工全合成结晶牛胰岛素起步，奠定了扎实基础，此后在干细胞与再生医学领域持续深耕，如今已构建起涵盖基础研究、临床转化、产业应用的完整创新链条。程新团队开创的 “内胚层干细胞” 技术体系，将传统多步分化流程精简至2步、培养周期从5—6周压缩至2周，标志着我国在干细胞定向分化效率与安全性控制上达到国际领先水平。 干细胞具有自我复制、多向分化、可移植性等特点 干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。干细胞具有自我复制、多向分化、对组织损伤产生反应、可移植性等特点。 全球干细胞医疗行业技术周期：处于转型阶段 放眼全球，干细胞医疗行业正处于关键转型期。 2006-2025年，全球干细胞医疗行业的技术发展呈现出明显的阶段性特征。在早期阶段，申请量较低，但随着技术的逐步成熟和行业认知的提升，申请量开始快速增长，反映出该领域技术的活跃度和创新潜力不断提升。然而，在达到一定峰值后，申请量出现波动甚至有所下降，这可能表明行业进入了一个调整期，部分技术可能面临瓶颈或市场饱和，需要进一步的突破和优化。整体而言，全球干细胞医疗行业正处于从快速发展向高质量发展的转型阶段。 中国干细胞医疗行业发展趋势 展望未来，中国干细胞医疗行业将朝着更加规范化、数字化和多元化的方向发展。企业将加强质量管理体系建设，尤其是追求国际认证以提升产品竞争力。随着互联网和AI技术的发展，数字化和透明化的细胞可溯源系统将成为行业新标准，确保全程规范和可追溯。这不仅有助于提高行业的整体质量水平，还能增强患者对干细胞治疗的信心。未来，干细胞医疗的应用领域也将日益多样化。 前瞻经济学人APP资讯组 更多本行业研究分析详见前瞻产业研究院《中国干细胞医疗行业发展前景预测与投资战略规划分析报告》 同时前瞻产业研究院还提供产业新赛道研究、投资可行性研究、产业规划、园区规划、产业招商、产业图谱、产业大数据、智慧招商系统、行业地位证明、IPO咨询/募投可研、专精特新小巨人申报、十五五规划等解决方案。如需转载引用本篇文章内容，请注明资料来源（前瞻产业研究院）。 更多深度行业分析尽在【前瞻经济学人APP】，还可以与500+经济学家/资深行业研究员交流互动。更多企业数据、企业资讯、企业发展情况尽在【企查猫APP】，性价比最高功能最全的企业查询平台。 相关深度报告 REPORTS 2025-2030年中国干细胞医疗行业发展前景预测与投资战略规划分析报告 本报告前瞻性、适时性地对干细胞医疗行业的发展背景、供需情况、市场规模、竞争格局等行业现状进行分析，并结合多年来干细胞医疗行业发展轨迹及实践经验，对干细胞医疗行... 查看详情 本文来源前瞻网，转载请注明来源。本文内容仅代表作者个人观点，本站只提供参考并不构成任何投资及应用建议。（若存在内容、版权或其它问题，请联系：service@qianzhan.com） 品牌合作与广告投放请联系：0755-33069875 或 hezuo@qianzhan.com

TrendForce集邦咨询: AI动能稳健，预估2026年晶圆代工产值年增24.8%，部分制程涨价浮现 根据TrendForce集邦咨询最新晶圆代工产业研究，2026年由于北美云端服务供应商(CSP)、AI新创公司持续投入AI领域竞逐，预期AI相关主芯片、周边IC需求将继续引领全球晶圆代工产业成长，全年产值可望年增24.8%，约2,188亿美元，预计TSMC（台积电）产值将年增32%，幅度最大。 2026年先进制程需求除了由NVIDIA（英伟达）、AMD（超威）等业者的AI GPU拉动，Google（谷歌）、AWS（亚马逊云科技）、Meta等北美CSP，以及OpenAI、Groq等AI新创公司也积极自研AI芯片，且陆续于今年进入量产与出货阶段，成为5/4nm及以下先进制程的成长关键。 据TrendForce集邦咨询观察，TSMC 5/4nm及以下产能将满载至年底，Samsung Foundry（三星晶圆代工） 5/4nm及以下订单亦明显增量。因此，TSMC已全面调涨2026年5/4nm(含)以下代工价格，且因订单能见度已延伸至2027年，不排除连年调涨。Samsung也跟进于2025年第四季通知客户，将上调5/4nm代工价格。 成熟制程部分，因TSMC、Samsung两大厂加速减产八英寸晶圆，且AI电源相关需求稳健成长，有助于全年整体产能利用率回温，各晶圆厂已向客户释出2026年涨价讯息。八英寸需求虽主要由AI相关电源产品与中国大陆内需带动，且2026上半年PC/笔电ODM因应存储器缺料、担忧下半年IC成本提高而提前启动备货，DDI、CIS略优于过往产业周期而动能获得支撑，然而考量各晶圆厂八英寸产线即便有好转也非全面满载，且下半年消费性供应链仍有下修隐忧，导致八英寸产线利用率出现分歧，评估难以全面涨价。 十二英寸则因28nm(含)以上成熟制程2026年将持续扩产，且消费性终端受存储器价格高涨冲击、下修出货预期，订单能见度相当有限。尽管今年会有新品升级与转进制程趋势，可通过改善产品组合提升平均销售单价(ASP)表现，预期十二英寸全年产能利用率仍难以满载，仅先进制程动能强劲。

外泌体：被炒作遮蔽的科研新星 2026 年 3・15 晚会对 “万能外泌体” 乱象的曝光，让这个原本藏在实验室里的生物概念走入大众视野。一时间，三无产品、虚假宣传、违规注射等问题成为焦点，但这并非外泌体的真实面目。作为细胞间的 “纳米快递员”，外泌体在再生医学、精准医疗等领域的科研价值早已被学界认可，当前的市场乱象只是行业发展初期的插曲，其背后的研究价值与未来潜力，值得我们客观认知。 在此背景下，“2026（第十届）细胞外囊泡前沿与转化大会”将在北京希尔顿逸林酒店召开！本次大会旨在搭建一个高水平的国际交流平台，汇聚全球顶尖学者、临床专家、产业领袖及投融资机构，聚焦外泌体的生物发生机制、高效分离技术、工程化改造、临床诊断标志物开发、创新药物递送系统及再生医学应用等前沿热点，促进“产学研医资”深度融合，共同推动外泌体技术的临床转化与产业发展，为人类健康事业贡献“北京智慧”和“中国方案”！ 会议介绍 会议名称| 2026（第十届）细胞外囊泡前沿与转化大会 会议时间|2026年3月26-27日 会议地点| 北京希尔顿逸林酒店（北京西城区广安门外大街168号） 主办单位|生物谷、梅斯医学 协办单位|CSEV 产业转化组 支持单位|北京恩泽康泰生物科技有限公司 扫码报名 01 会议签到 03 会议报名 01 签到方式： 报名成功后凭个人名片或身份证，至签到处扫描电子签到码或手机号签到； 签到后凭参会证出入会场，参会证、餐券、会议资料丢失不补。 02 签到时间&地点： 2026年3月25日16:00-19:00（周三），报告厅门口 2026年3月26日7：30开始（周四），报告厅门口 任选一天签到即可 03 发票事宜 发票：发票会后一周内统一发送电子版至预留邮箱，请正确填写发票以及邮箱信息！ 02 会场交通 03 会议报名 北京西城区 广安门外大街168号 01 酒店交通： 7、16号线，达官营站，距离会场600米 起始站 路线 就近站点 距酒店 首都机场 出租车70分钟 费用120元左右 首都机场线转2号线转7号线 37公里 大兴机场 出租车70分钟 费用170元左右 大兴机场线转410路 52公里 北京站 出租车35分钟 费用30元左右 地铁2号线内环 转 地铁4号线大兴线 转 地铁7号线 11公里 北京西站 出租车15分钟 费用15元左右 地铁7号线 3公里 北京南站 出租车25分钟 费用30元左右 地铁4号线大兴线 转 地铁7号线 8公里 03 大会议题

如果你养狗，一定见过这样的场景：毛孩子整夜挠个不停，皮肤泛红、脱屑，甚至继发感染，这就是犬特应性皮炎，一种困扰全球约10-15%犬只的慢性瘙痒性皮肤病。更耐人寻味的是，狗狗的“湿疹”与人类的特应性皮炎惊人地相似，两者都涉及免疫紊乱和皮肤屏障破坏，且发病率都在攀升。人类患者常因剧烈的瘙痒夜不能寐，而狗狗则可能因反复抓挠导致皮肤增厚、脱毛。过去，科学家们知道一种叫做“Th2细胞”的免疫细胞会释放两种关键信号蛋白——IL-4和IL-13，它们像两根点燃炎症风暴的“火柴”，但具体如何引燃皮肤细胞、导致病变，许多细节仍藏在黑箱里。 近日，一篇发表在国际杂志International Journal of Molecular Sciences上题为“Th2 Cytokines Reshape the Transcriptome: Insights from a Canine Organoid Model of Atopic Dermatitis”的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本大学等机构的科学家们通过研究利用一种创新的“迷你皮肤”模型成功捕捉到了这两根“火柴”点燃皮肤炎症的完整过程。这项研究首次在近乎纯净的犬皮肤细胞三维模型中系统揭示了Th2型炎症如何直接“指挥”角质形成细胞—这个构成皮肤屏障的主体细胞，上演一场从内到外的“叛乱”。 实验的主角是一种名为“犬原代表皮类器官”的微型结构，研究者从四只不同品种的健康犬皮肤中分离出角质形成细胞，在特制的基质胶中培养，让这些细胞自组装成具有三维结构的“迷你皮肤”；随后，他们向培养体系中加入了IL-4和IL-13这两种关键细胞因子，模拟特应性皮炎急性期的免疫环境，并持续观察了七天。 这场“细胞叛乱”的整个过程通过一项名为RNA测序的“转录组监控摄像头”被完整记录。对比未受刺激的对照组，研究者发现了224个基因的表达发生了显著改变。经过严格筛选，最终锁定69个关键基因。有趣的是，这些基因大多在人类和犬的特应性皮炎中都有报道，印证了犬类作为研究模型的宝贵价值。 主成分分析 实验结果揭示了几个惊人的“叛乱”层次。首先，免疫系统被异常激活，CCL26等趋化因子显著上调，像发出“集结令”吸引嗜酸性粒细胞等炎症细胞聚集；抗原提呈相关基因如IRF1、TAP1和PSMB9表达增强，意味着皮肤细胞变得更容易“暴露家底”，对外来过敏原反应过度。其次，皮肤屏障功能遭受重创，构成角质层的“砖块”蛋白如丝聚蛋白、兜甲蛋白，以及参与脂质代谢的关键酶基因全线“熄火”，导致皮肤“城墙”变得千疮百孔。再者，一场神经-免疫-钙离子的“三角联动”被启动，与瘙痒感密切相关的NGF受体基因NTRK1、CGRP受体组分CALCRL，以及调控钙离子信号的TRPM6等基因纷纷上调，为“越挠越痒”的恶性循环埋下伏笔。最后，细胞死亡程序和细胞外基质重塑相关基因也发生改变，GSDMC上调而GSDME下调，提示一种叫“细胞焦亡”的炎性死亡方式被激活，而ECM重塑相关基因的改变则预示着长期炎症可能导致皮肤结构改变和纤维化倾向。 这项研究就像一份从皮肤细胞内部发出的“叛乱实时报告”：IL-4和IL-13这两根“火柴”通过激活JAK-STAT等信号通路，在短短七天内就点燃了一场涉及免疫激活、屏障破坏、瘙痒环路和结构重塑的多层次炎症风暴。研究最核心的结论是，Th2细胞因子足以独立驱动角质形成细胞发生特应性皮炎样的特征性改变，这为“由内而外”的疾病假说提供了有力证据。同时，研究鉴定出的CAPN14、NTRK1、TAP1等一批尚未在犬病中被充分探索的关键基因有望为未来开发靶向药物指明了新方向，这项研究不仅为深受瘙痒困扰的狗狗带来了精准治疗的曙光，也为探索人类特应性皮炎提供了一个高度仿真的“替身”。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Bo Chen,Yuanting Zheng,Ron Slocombe, et al. Th2 Cytokines Reshape the Transcriptome: Insights from a Canine Organoid Model of Atopic Dermatitis, Int. J. Mol. Sci. 2026, 27(5), 2211; doi:10.3390/ijms27052211

肺纤维化患者的痛苦，很大程度上源于肺部逐渐失去弹性。每一次呼吸，都像是在跟一块变硬的“海绵”较劲。这种力学特性的改变，医学上称为顺应性下降，是诊断和评估肺纤维化进展的关键指标。但长期以来，如何在体外模型中复现并测量这种三维动态的力学变化，一直是个技术难题。 近日发表在Biomaterials上的一项研究，可能为这个问题提供了一个解决方案。东京大学的研究团队开发了一个名为DENIRO的动态体外平台，将人诱导多能干细胞来源的肺类器官与微流控技术、光学相干断层扫描相结合，实现了对类器官容积和顺应性的实时定量测量。 先说这项研究的核心成果：他们建立了一个能够“呼吸”的肺类器官模型。研究人员通过优化培养方法，将人iPS细胞来源的肺祖细胞与胎儿肺成纤维细胞共培养，生成了具有连通内腔结构的肺腺泡样类器官。这种类器官的直径可达1毫米左右，结构更接近真实的人体肺腺泡。 图1. 肺腺泡样类器官与DENIRO系统复现肺泡结构与疾病表型概览 为了让类器官动起来，团队设计了一个名为DENIRO的培养装置。这个装置有一个特别的设计：带有一条狭缝，研究人员可以在OCT实时成像的引导下，将微玻璃毛细管精准插入类器官的内腔，建立直接的腔内通路。 OCT在这里发挥了关键作用。通过这种技术，研究人员可以像给类器官做CT扫描一样，在不破坏样本的情况下获取三维结构数据，计算出精确的容积。通过对不同切片间隔的计算误差分析，他们确定以100微米为间隔进行体积计算，相对误差可以控制在1%以内。 接下来，他们给这个系统施加了压力。研究人员通过插入内腔的毛细管，对类器官施加阶梯式增加的压力，并用OCT实时记录容积变化。通过计算压力容积曲线，就可以得出类器官的顺应性，这个指标在临床上用于评估肺的弹性，在纤维化患者身上会显著降低。 验证这个模型的价值，要看它能否模拟疾病状态。研究人员用博来霉素处理类器官，这是经典的致纤维化药物。结果很明确：博来霉素处理后的类器官在形态上明显缩小，OCT定量分析显示体积显著减小。更关键的是力学指标的变化：在压力加载实验中，博来霉素组的类器官扩张幅度很小，计算出的顺应性值较对照组显著降低。这意味着，这些类器官确实变硬了，模拟了纤维化肺的力学特征。 图2：利用OCT对肺腺泡样类器官进行三维结构定量评估 图3：肺腺泡样类器官在压力加载下的扩张与顺应性测量 模型建好了，能用来测药吗？研究人员将临床常用的抗纤维化药物尼达尼布加入博来霉素处理组，观察效果。 结果显示，尼达尼布对类器官的形态萎缩有部分缓解作用。在基因层面，博来霉素诱导的部分纤维化相关基因表达升高被抑制。但在关键的力学指标上，尼达尼布组的平均顺应性数值虽然从0.0019回升至0.0074 mm³/mbar，但统计学上未达到显著改善。这个结果与临床观察一致：尼达尼布主要作用是延缓疾病进展，而不是逆转已经形成的纤维化僵硬。 图4：各处理条件下肺腺泡样类器官的单细胞转录组图谱 单细胞测序分析进一步揭示了细胞层面的变化。博来霉素处理后，成纤维细胞及肌成纤维细胞亚群中，与细胞外基质沉积和收缩性相关的基因如COL1A1、ACTA2表达上调，而尼达尼布处理在一定程度上抑制了这些改变。 从临床应用的角度看，这套系统的价值在于把抽象的“肺变硬”变成了可测量、可量化的数据。过去评估抗纤维化药物，主要看细胞层面的分子标记；现在，可以直接观察器官层面的力学响应。这种从分子到器官的跨越，为药物筛选和机制研究提供了一个新的维度。 当然，这个模型还需要进一步完善。比如目前主要含有肺泡二型上皮细胞，缺少在肺扩张中起关键作用的一型上皮细胞；也没有纳入在纤维化发病机制中扮演重要角色的免疫细胞如巨噬细胞。但这项研究展示的技术路径，已经为体外模拟呼吸系统力学特性提供了一个可行的解决方案。未来，如果能加入更多细胞类型，这套系统或许可以用于模拟呼吸机相关肺损伤、测试吸入性药物，甚至用患者来源的iPS细胞做个性化药物筛选。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Ikeo S, Tani Y, Sawayama J, Nagata S, Choi H, Suzuki T, Ito S, Nagamoto T, Yamamoto Y, Takeuchi S. Dynamic in vitro platform for mechanical profiling of human pulmonary aciniform organoids via intraluminal access. Biomaterials. 2026 Feb 26;331:124094. doi: 10.1016/j.biomaterials.2026.124094.

“最近总是睡不好，心里也不踏实。”这句话在老年群体中格外常见。有数据显示，全球约20%的老年人存在明显的焦虑症状，而其中超过50%的人同时伴有睡眠障碍。在中国，随着人口老龄化进程加快，60岁及以上人口已超2.8亿，老年心理健康问题正成为不容忽视的公共卫生挑战。 过去我们总以为，随着年龄增长，睡眠变差、情绪波动是理所当然的“衰老副产品”，但最新研究给出了不同的答案：睡眠质量差不仅仅是衰老的结果，可能正是导致老年人焦虑加重的重要推手。更令人振奋的是，即使大脑已经出现衰老迹象，良好的睡眠依然能成为守护情绪的最后防线。 近日，一篇发表在国际杂志Communications Psychology上题为“Impaired slow-wave sleep accounts for brain aging-related increases in anxiety”的研究报告中，来自加州大学伯克利分校等机构的科学家们通过研究揭示了深度睡眠与老年人焦虑之间的神秘联系。文章中，研究人员共招募61名65岁以上认知健康的老年人，通过整夜多导睡眠图监测和次日脑部结构扫描，探索睡眠、脑萎缩与焦虑三者之间的关系，研究人员还对其中24名参与者进行了长达4年的追踪随访。 这项研究聚焦于非快速眼动睡眠期间的慢波活动，这是深度睡眠的核心特征，也是大脑进行情绪重置的关键时段。研究者指出，深度睡眠就像是大脑的夜间情绪治疗师，默默值夜班，只为让焦虑在第二天早上不要来打卡上班。他们发现，夜间慢波活动受损越严重，老年人第二天报告的焦虑水平就越高。这一规律在基线测量和多年后的随访中保持一致，说明睡眠对情绪的影响具有持续性和稳定性。 更有意思的发现来自脑部影像学数据，研究者观察到，关键情绪处理区域（如前额叶皮质、杏仁核等）的萎缩，与大脑产生慢波的能力下降密切相关。但真正引人注目的是中介分析的结果：当把慢波活动这一因素纳入考量后，脑萎缩与焦虑之间的直接关联就完全消失了。换句话说，睡眠质量才是真正影响情绪的关键变量，它“解释”了为什么有些脑萎缩的老年人依然情绪稳定，而有些却焦虑缠身。 研究人员解释道，即使面对衰老带来的脑结构改变，只要老年人仍能在夜间产生足够的慢波活动，他们的大脑似乎依然能够较好地完成情绪重置任务，从而控制住第二天的焦虑水平。这一发现传递出积极的信号：大脑结构的变化固然不可逆转，但睡眠（这个我们仍有能力干预的因素）可能成为保护老年心理健康的有效突破口。 要理解这项研究的价值，我们需要先明白慢波活动到底是什么，当我们进入深度睡眠时，大脑神经元会逐渐同步活动，产生一种缓慢而有节奏的电波，这就是慢波。这个过程就像是在给大脑做“清理工作”—白天积累的代谢废物被清除，不需要的神经连接被修剪，情绪相关的记忆被重新整合。 NREM慢波与焦虑 早期研究中，研究人员就已经发现，在年轻人中，慢波活动越强，第二天焦虑水平就越低。而本次研究将这一发现拓展至老年群体，证实深度睡眠的“情绪调节功能”并不因年龄而失效。深度睡眠在老年时期并非奢侈品，而是大脑自我开具的夜间情绪处方。目前，老年人焦虑的治疗主要依赖抗焦虑药物、抗抑郁药等药物干预，但这些方法往往伴随副作用，且无法从根本上解决睡眠问题。 如今，研究人员已经开始探索非侵入性脑刺激等新兴技术，试图在夜间温和地增强慢波活动，并观察其对次日焦虑的影响；如果这一方向取得突破，未来我们或许能拥有针对焦虑症、创伤后应激障碍等疾病的非药物治疗新手段。当然，目前这些干预仍处于研究阶段，但普通老年人和家属也可以从中获得启示：重视睡眠、保护睡眠，本身就是一种成本最低的心理健康投资。规律的作息、舒适的睡眠环境、白天的适度运动，这些看似简单的生活习惯，可能正是守护晚年情绪的关键。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Ben Simon, E., Shah, V.D., Murillo, O. et al. Impaired slow-wave sleep accounts for brain aging-related increases in anxiety. Commun Psychol 4, 34 (2026). doi：10.1038/s44271-026-00401-2.

随着年龄增长，“转身忘事”“临门忘意” 似乎成了常态，我们总以为这是大脑衰老的必然结果，但发表于《Nature》的一项重磅研究彻底颠覆了这一认知：年龄相关的认知衰退，根源可能不在大脑，而在肠道菌群的 “叛变”。 全球老龄化加速推进，预计 2050 年 60 岁以上人口将超 20 亿，认知功能下降与痴呆症已成为严峻的公共健康挑战，而阿尔茨海默病等神经退行性疾病至今缺乏根治手段。为何有人八九十岁仍思维敏捷，有人五六十岁就记忆力滑坡？答案藏在一条肠道直通大脑的 “隐秘通路” 中。 这项题为Intestinal interoceptive dysfunction drives age-associated cognitive decline的研究，由斯坦福大学、宾夕法尼亚大学等机构的科学家联合完成，首次揭示核心机制：随着年龄增长，肠道内Parabacteroides goldsteinii（戈氏副拟杆菌）会大量增殖，其产生的中链脂肪酸（MCFA）如 3-羟基辛酸（3-HOA）、癸酸等，会激活肠道外周髓样细胞表面的GPR84受体，引发局部炎症并释放肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子，进而抑制TRPV1⁺PHOX2B⁺迷走传入神经元的功能，导致大脑接收的肠道 “内感受信号” 减弱，最终损害海马体的神经元激活与记忆编码能力。简单来说，不是大脑先老，而是肠道菌群先 “失控”，通过 “肠道-免疫-神经” 通路拖累了大脑功能。 为验证这一机制，研究团队设计了一系列严谨实验：将 2 个月大的年轻小鼠与 18 个月大的老年小鼠混养，借助啮齿类动物的食粪行为，年轻小鼠的肠道菌群迅速 “老龄化”——戈氏副拟杆菌比例显著上升，而它们的认知能力也同步衰退，在新物体识别测试中对新奇事物探索欲下降，在巴恩斯迷宫测试中定位逃生洞口的能力大幅减弱，表现与老年小鼠别无二致。 更具说服力的是无菌小鼠实验：在无菌环境中长大的小鼠，认知衰退速度显著延迟，18 个月大时仍能保持正常学习记忆能力；但当接受老年小鼠的粪便菌群移植后，年轻无菌小鼠的记忆力迅速下滑；反之，给老年小鼠使用广谱抗生素清除肠道菌群，其认知功能竟能恢复至年轻水平。此外，仅给年轻小鼠单一定植戈氏副拟杆菌，或口服其代谢产物中链脂肪酸，也能精准复刻认知衰退表型，直接证实了该细菌及其代谢产物的核心作用。 研究进一步拆解了这条 “肠道控脑” 通路的关键环节：分子层面，中链脂肪酸是核心 “信使”，过量积累会成为触发炎症的 “导火索”。细胞层面，GPR84受体是炎症激活的 “开关”，仅在肠道外周髓样细胞（巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞）中表达，通过骨髓嵌合体实验证实，正是外周髓样细胞的GPR84信号驱动了认知衰退，与大脑内的小胶质细胞无关。神经层面，TRPV1⁺PHOX2B⁺迷走神经是肠道与大脑的 “信息高速公路”，炎症因子会直接降低其兴奋性，导致信号传输受阻，而海马体作为记忆编码的核心脑区，因缺乏足够的内感受信号输入，神经元激活（如 FOS 蛋白表达）减弱，最终引发记忆障碍。 肠道微生物群对年龄相关认知能力下降的影响 更令人振奋的是，研究发现这一衰退过程完全可逆，团队通过三种干预手段均成功恢复了老年小鼠的记忆力：一是使用靶向拟杆菌属的噬菌体（φPDS1），虽不直接杀伤戈氏副拟杆菌，但能抑制其产生中链脂肪酸，减少肠道炎症；二是使用GPR84抑制剂（PBI-4050），直接阻断中链脂肪酸引发的炎症级联反应；三是激活迷走神经，通过化学遗传学方法或低剂量辣椒素刺激TRPV1受体，可直接恢复迷走神经信号传输与海马体神经元活性。此外，外周注射胆囊收缩素（CCK）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（如利拉鲁肽），也能通过激活迷走神经改善老年小鼠的认知功能，这些肠道肽类已在临床用于代谢疾病治疗，为快速转化提供了可能。 值得注意的是，肠道菌群的作用具有高度特异性：仅戈氏副拟杆菌等少数随年龄增长的细菌会驱动认知衰退，而乳酸菌等其他菌群无此效应。且中链脂肪酸本身并非 “有害物质”，仅在过量积累时才会触发病理反应。研究还发现，天然缺乏功能性GPR84受体的 DBA/2J 小鼠，即使年龄增长或定植戈氏副拟杆菌，认知功能也能保持稳定，进一步证实GPR84是关键干预靶点。 这项研究的突破性在于，首次明确 “内感受功能障碍” 是年龄相关认知衰退的核心机制，且肠道菌群是可干预的关键节点——认知衰退并非不可逆转的 “宿命”，而是可通过调控肠道菌群、阻断炎症信号或激活迷走神经来改善的生理过程。尽管目前研究仍基于小鼠模型，但GPR84抑制剂、迷走神经刺激等干预手段已在临床展现安全性（如迷走神经刺激已获批治疗抑郁症与癫痫），为快速转化提供了基础。 面对老龄化带来的认知衰退挑战，这项研究为抗衰提供了全新方向：未来或许通过益生菌调节、噬菌体靶向清除 “坏细菌”、口服GPR84抑制剂，或无创迷走神经刺激，就能从肠道入手 “远程修复” 大脑记忆功能。照顾肠道，就是保护大脑——那些看似无关的 “肠道问题”，可能正是影响老年生活质量的关键所在。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Cox, T.O., Devason, A.S., de Araujo, A. et al. Intestinal interoceptive dysfunction drives age-associated cognitive decline. Nature (2026). doi：10.1038/s41586-026-10191-6

植入式医疗器械相关感染会显著增加患者的死亡率与医疗成本。构建兼具抗菌与抗污功能的涂层是预防细菌感染的有效途径。 2026年3月6日，四川大学张凡军唯一通讯在Biomaterials 上在线发表题为Co-assembly of zwitterionic and cationic polymers for antibacterial and antithrombotic surfaces via weak electrostatic interactions的研究论文。 该研究采用两性离子聚合物PA（聚(2-(甲基丙烯酰氧基)乙基)二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵）与阳离子聚合物PQ（聚季铵盐），通过层层自组装技术制备抗菌涂层。与传统阴阳离子聚合物间的强静电体系不同，两性离子聚合物可与阳离子聚合物形成较弱的静电相互作用。这种“弱静电相互作用”为阳离子基团提供了更高的自由度，使其能够保留破坏细菌细胞膜的能力。 所制备的涂层表现出优异的抗菌性能，对金黄色葡萄球菌的杀菌效率超过97.6%。此外，该弱静电相互作用还有助于维持带电基团与水分子的结合，促进形成致密的“水合保护层”，赋予涂层出色的抗污性能，并显著减少血栓形成。在可吸收缝合线与血管导管模型中，该涂层均展现出优良的杀菌与抗血栓效果。 该研究不仅为植入式医疗器械提供了一种通用的表面改性策略，也深化了对两性离子聚合物与阳离子聚合物之间相互作用机制的理解。 植入性介入医疗器械，如中心静脉导管、外科缝合线、气管插管、导尿管等，已广泛应用于重症监护、外科手术及术后护理中。然而，细菌感染仍是影响其临床安全性的主要难题。临床数据显示，器械相关感染的发生率超过20%。严重的细菌感染不仅会导致器械失效和二次手术，还可能引发菌血症、脓毒症和多器官衰竭等致命并发症，显著提高患者死亡率与医疗成本。 通过抗菌涂层对器械进行表面改性，是抑制细菌黏附的有效策略。选择合适的抗菌剂是制备抗菌涂层的关键。在现有抗菌剂中，阳离子聚合物因分子链上带有正电官能团或结构单元，具有广谱抗菌活性而备受关注。这类聚合物通过静电作用破坏细菌细胞膜，且不易诱导细菌耐药性。其中，典型的阳离子聚合物聚季铵盐（PQ）含有季铵阳离子与疏水碳链，疏水碳链可进一步破坏细胞膜完整性，协同提升杀菌效果。 目前已有多种方法将PQ涂覆于器械表面，包括聚合物刷、层层自组装（LBL）以及多巴胺辅助共价接枝等。其中，通过交替吸附带相反电荷聚电解质的层层自组装技术，因其操作简便、通用性强，成为应用最广泛的方法之一，可轻松将PQ涂覆于器械表面。但通过传统层层自组装制备的涂层往往抗菌效果有限，原因是PQ的正电荷会被带负电的阴离子聚合物严重屏蔽，削弱其对细菌细胞膜的“攻击”能力，因此通常需要额外添加抗菌药物才能发挥作用。 此外，由于正负电荷间的强吸引作用，带电基团与水分子的结合被削弱，导致涂层亲水性差、抗污性能不理想。作为涂层材料，PQ本身带正电的特性也使其容易吸附蛋白质、细胞及死亡微生物，阻碍其与病原体进一步接触，进而快速丧失功能。除传统带负电的阴离子聚合物外，同时带有正、负电荷的两性离子聚合物也可与带正电的阳离子聚合物发生静电相互作用。 因此，两性离子聚合物同样可通过层层自组装辅助阳离子聚合物在器械表面成膜，已有不少研究者开展了相关涂层的研究。但据作者所知，针对该方法所制备涂层的杀菌性能、生物相容性及抗污性能的系统研究极少，甚至尚未见报道。 图1 PQ的合成及其与PA的相互作用（摘自Biomaterials ） 与纯阴离子聚合物不同，两性离子聚合物（如聚磺酸甜菜碱、聚羧酸甜菜碱、聚磷酸胆碱等）是一类在分子链内同时带有等量正、负电荷基团的特殊聚合物，整体呈电中性。因此，仅由两性离子聚合物构建的涂层能够减少非特异性吸附，具备优异的抗污与抗血栓性能，已在临床中得到应用。 有研究表明，两性离子聚合物与阳离子聚合物之间的静电相互作用弱于传统阴离子–阳离子体系。作者推测，这种“弱静电相互作用”可以为阳离子基团提供更大的“自由度”，从而保留其破坏细菌细胞膜的能力，使涂层具备优异的杀菌性能。 这种弱相互作用也有利于维持带电基团与水分子的结合；尤其是两性离子聚合物可与水分子形成紧密结合，进而形成致密的“水合保护层”。该水合屏障不仅能阻碍蛋白质、细菌等生物大分子的黏附，还能减轻阳离子基团相关的细胞毒性，使涂层同时具备出色的抗污性能与生物相容性。 基于上述设想，该研究围绕两性离子聚合物聚[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵（PA）与PQ通过层层自组装制备的复合涂层，系统探究其抗菌、抗污及生物相容性。首先，通过检测PAPQ复合物在溶液中的吸光度、黏度、热效应、Zeta电位及粒径变化，研究两种聚合物间的相互作用；随后采用层层自组装制备涂层，并对其理化性质进行系统表征；通过体外与体内实验全面评价其抗菌效果、抗污性能及生物相容性。 最后，将该涂层策略应用于可吸收缝合线，在大鼠肌肉模型中验证其抗菌效果；同时对血液接触类导管进行涂层改性，考察其抗菌性能与血液相容性，重点关注抗血栓性能。综上，该研究为两性离子聚合物与阳离子聚合物协同构建复合涂层提供了理论与实验依据，为解决植入性医疗器械相关细菌感染问题提供了新思路。 参考消息：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961226001389?via%3Dihub

瑞典卡罗林斯卡医学院领衔的研究团队在国际顶级期刊《BMJ》发表的一项长达 18 年的全国性登记队列研究，彻底填补了四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗长期保护效力的研究空白，明确证实接种四价 HPV 疫苗可显著降低浸润性宫颈癌发病风险，且保护作用在接种后 18 年内未见任何衰减，越早接种疫苗，保护效果越突出。 高危型 HPV 持续感染是诱发浸润性宫颈癌的首要病因，四价 HPV 疫苗能精准靶向预防 HPV6、11、16、18 型感染，目前全球已有近 150 个国家将其纳入国家免疫规划，但疫苗针对宫颈癌的长期保护持久性、不同接种年龄的保护差异，一直缺乏真实世界的长期临床证据。 为破解这一关键问题，瑞典研究团队依托全国人口与健康登记数据，纳入 1985-2001 年出生、2006-2023 年居住在瑞典的 926362 名女性，所有参与者入组前均未接种过 HPV 疫苗、未确诊浸润性宫颈癌，随访最长至 18 年，研究过程中全面调整了年龄、居住地区、母亲出生地、父母教育与收入水平、母亲宫颈高级别病变及非宫颈癌病史等多重混杂因素，确保结果精准可靠。 强力保护，尤其是在年轻时接种 随访期间，共有 365502 名女性（39.5%）接种了至少 1 剂四价 HPV 疫苗，研究期间累计确诊 930 例浸润性宫颈癌，其中接种组仅 97 例，未接种组达 833 例。 核心数据显示，17 岁前接种疫苗的女性，完全调整后浸润性宫颈癌发病风险比仅 0.21（95% CI：0.13~0.32），且接种后 13-15 年保护力依然稳定（IRR=0.23，95% CI：0.11~0.46），无任何减弱迹象；17 岁及以上接种的女性，整体发病风险较未接种者降低 37%（IRR=0.63，95% CI：0.49~0.81），其中接种后 10-12 年风险降低 46%，13-15 年风险降幅更是高达 77%。 从人群层面来看，瑞典校园规模化接种队列（1999-2001 年出生）相比早期机会性接种队列（1985-1988 年出生），浸润性宫颈癌风险大幅降低 72%（IRR=0.28，95% CI：0.09~0.89），且出生队列越晚、HPV 疫苗接种覆盖率越高，宫颈癌发病率越低，1999-2001 年出生的女性随访期内浸润性宫颈癌发病率仅 4/10 万，充分印证了规范化校园接种的公共卫生价值。 研究局限性与更广泛的意义 该研究也存在一定局限性，比如少量接种者可能被误分类为未接种、无法纳入吸烟与性行为等未登记混杂因素、未能评估疫苗的型别特异性保护效果，但多项敏感性分析均验证了结果的稳健性。 研究团队最终总结，这项 18 年超长随访研究提供了确凿证据，四价 HPV 疫苗对浸润性宫颈癌的保护作用长期持续，无免疫力衰减，且青少年早期接种、校园规模化接种能实现最优的人群保护效果，为全球推进 HPV 疫苗常规接种、加速实现宫颈癌消除的公共卫生战略，提供了至关重要的长期循证支撑。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Ryan N. Montalvo et al, Extended follow-up of invasive cervical cancer risk after quadrivalent HPV vaccination: nationwide, register based study, The BMJ (2026). DOI: 10.1136/bmj-2025-087326.

如今，结直肠癌已成为全球第二大致命癌症，每年导致近百万人死亡。在中国，随着生活方式西化和老龄化加速，结直肠癌发病率和死亡率持续攀升，且呈现年轻化趋势，更令人忧心的是，近半数患者确诊时已处于中晚期。虽然免疫疗法为部分患者带来希望，但绝大多数结直肠癌属于“冷肿瘤”，对PD1抑制剂等免疫检查点抑制剂反应欠佳。在这一严峻背景下，科学家们将目光投向了人体肠道内数以万亿计的微生物，其是否藏着一把对抗癌症的“钥匙”？ 从益生菌到抗癌“快递员”：一场精密的分子战争 日前，一篇发表在国际杂志Journal of Nanobiotechnology上题为“Bifidobacterium breve inhibits colorectal cancer via extracellular vesicles containing formate acetyltransferase”的研究报告中，来自中山大学药学院（深圳）等机构的科学家们通过研究发现，名为短双歧杆菌的益生菌或并非通过细菌本身，而是通过其分泌的“纳米快递小车”—细胞外囊泡来执行精准抗癌任务；相关研究结果首次揭示了短双歧杆菌来源的囊泡及其携带的关键蛋白质如何重塑肿瘤微环境、激活免疫系统并直接杀死癌细胞。 该研究中的实验对象包括短双歧杆菌、小鼠结直肠癌细胞系MC38和CT26、人正常结肠上皮细胞NCM460，以及免疫功能正常和T细胞缺陷的小鼠模型。研究人员首先通过超速离心从细菌培养液中分离出细胞外囊泡，并用电镜、动态光散射等技术确认其形态完整、大小均一，平均直径约100纳米。他们还将囊泡标记上荧光染料，追踪其在体内的分布—结果令人振奋：静脉注射的囊泡会特异性地富集在肿瘤组织，而非肝脏、脾脏等正常器官。 实验流程层层递进，研究人员首先证实，给荷瘤小鼠口服活的双歧杆菌能显著抑制肿瘤生长，但将细菌加热灭活后，这一效果便消失殆尽。更关键的是，如果先用GW4869（一种抑制囊泡生成的化合物）处理细菌，再将其培养上清液喂给小鼠，抗癌效果同样消失，这或许表明，真正起作用的不是细菌本身而是其分泌的囊泡。 接下来，研究人员将纯化的短双歧杆菌囊泡通过尾静脉注射到荷瘤小鼠体内。结果显示，囊泡治疗组肿瘤体积和重量显著下降，肿瘤组织中杀伤性T细胞（CD8+ T细胞）的比例和活性大幅提升，其分泌的颗粒酶B、穿孔素和干扰素-γ水平明显升高。体外实验进一步证实，囊泡能被癌细胞高效内吞，并直接诱导癌细胞凋亡，但对正常结肠上皮细胞无毒性作用。有趣的是，在T细胞缺陷的小鼠中，囊泡的抗癌效果完全消失，说明其作用高度依赖适应性免疫系统。 囊泡治疗还重塑了荷瘤小鼠的肠道菌群，16S rRNA测序显示，治疗后小鼠肠道中双歧杆菌和乳杆菌等有益菌丰度增加，而肠道菌群Alistipes等与不良预后相关的菌属减少。功能预测分析表明，囊泡处理降低了与氨基酸代谢和能量代谢相关的通路，这些代谢途径恰好是癌细胞生长所依赖的。 那么，囊泡里到底装着什么“秘密武器”？研究者对囊泡内容物进行了质谱分析，结果发现一种名为甲酸乙酰转移酶的蛋白质高度富集，这个听起来陌生的蛋白质其实是细菌代谢中的关键酶。研究者通过基因工程在大肠杆菌中表达并纯化了这种蛋白质，然后将其直接注射到荷瘤小鼠体内。结果令人惊叹：纯化的蛋白质几乎完全复现了囊泡的抗癌效果—抑制肿瘤生长、激活杀伤性T细胞、诱导癌细胞凋亡。RNA测序揭示，这种蛋白质处理后的肿瘤组织中，颗粒酶家族成员和穿孔素表达显著上调，线粒体凋亡通路被激活，表现为促凋亡蛋白BAX、BID、APAF1增加，抗凋亡蛋白Bcl-2下降。 最后，研究者将这种蛋白质与PD1抗体联合使用，在两种结直肠癌小鼠模型中，联合治疗组的效果均优于任一单药治疗组，肿瘤内杀伤性T细胞和自然杀伤细胞的比例进一步增加，这意味着，这种细菌来源的蛋白质能够将原本对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”从而增强PD1抗体的疗效。 短双歧杆菌及其无细胞上清液会抑制肿瘤生长 “益生菌-囊泡-蛋白质”三级火箭：抗癌治疗的新范式 研究者表示，短双歧杆菌通过分泌携带甲酸乙酰转移酶的细胞外囊泡，以“三级火箭”的方式精准打击结直肠癌—囊泡作为纳米级快递车，将活性蛋白质安全送达战场；蛋白质激活杀伤性T细胞和自然杀伤细胞，将免疫系统从“旁观者”变为“主力军”。同时直接诱导线粒体凋亡通路，从内部瓦解癌细胞，更精妙的是，这一机制与现有免疫疗法形成协同效应，有望突破PD1抗体的耐药困境。 这项研究解释了为何益生菌抗癌的研究结果常不一致—关键在于是否产生足量活性囊泡，同时，研究人员还提出了一种“无生命”干预策略，即直接使用纯化的囊泡或活性蛋白可规避活菌制剂在免疫低下患者中可能引发的菌血症风险，他们还鉴定出一个全新的抗癌效应蛋白，为开发新型生物制剂提供了候选分子。 当然，从实验室到临床还有很长的路，这种蛋白质如何进入癌细胞、如何被免疫细胞识别、是否在人体内同样有效，仍有待验证。但至少，这项研究让我们看到，对抗结直肠癌这场艰难的战役中，答案或许就藏在每个人肠道里那些默默无闻的“微生物居民”中。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Zhang, Y., Zhang, Q., Luo, Y. et al. Bifidobacterium breve inhibits colorectal cancer via extracellular vesicles containing formate acetyltransferase. J Nanobiotechnol (2026). doi：10.1186/s12951-026-04275-8.