全球首款！缺氧激活CAR-T问世，实体瘤CAR-T疗法迎来新时代

CAR-T疗法，简单说就是把患者自身的免疫T细胞“改装”成一支抗癌特种部队：给T细胞装上能识别癌细胞的“GPS导航”（抗体），再输回体内精准杀敌。

但这套在血液肿瘤里大获成功的战术，遇到实体瘤就失灵了，核心卡在三大难关：

“敌我难分”：实体瘤的靶点（如CEA）在正常细胞上也有少量表达，CAR-T容易“误伤友军”，引发严重副作用。

“肿瘤堡垒”：实体瘤内部是缺氧、酸性、免疫抑制的恶劣微环境，普通CAR-T细胞进去就“累瘫”，杀不动癌细胞。

“脱靶失效”：CAR-T在血管里乱跑，没到肿瘤就提前激活、耗竭，真正能攻入肿瘤的细胞少之又少。

为了破解这三大难题，中国科学家给CAR-T细胞加装了一个全球首创的“缺氧响应开关”，打造出这款创新药PC13。

它的原理就像给特种部队配了“战场智能解锁系统”：

在正常氧气环境（血管、正常组织）：开关关闭，CAR-T处于“休眠静默”状态，不攻击正常细胞，彻底避免脱靶毒性。

进入肿瘤缺氧区域（实体瘤核心）：缺氧信号触发开关瞬间激活，CAR-T细胞全力启动，精准识别并猛攻表达CEA的癌细胞。

同时，PC13靶向的CEA（癌胚抗原）是结直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等多种实体瘤的广谱高表达靶点，正常组织中几乎没有，是理想的抗癌“靶心”。

这项全球多中心Ⅰ期临床试验（NCT05396300），共纳入43名晚期CEA阳性实体瘤患者——他们都是标准治疗彻底失败的“终末期”患者，近半数（46.5%）接受过4线及以上治疗，身体状况极差。

研究根据患者转移部位，采用两种给药方式：腹腔注射（17人，针对腹膜转移为主）和静脉注射（26人，针对全身转移）。

安全性：副作用温和可控，远超传统CAR-T

最常见副作用是1-2级轻度细胞因子释放综合征（76.7%）和腹泻（20.9%为3级），均为临床可控、可逆转的反应。

无严重致命毒副反应，未出现传统CAR-T常见的严重神经毒性、脱靶器官损伤。

仅8.6%患者因副作用停药，远低于同类药物，安全性终点全部达标。

疗效：控制率突出，优势人群有效率超57%

PC13在这群极难治患者中，交出了亮眼答卷：

腹腔注射组（腹膜转移为主）：疾病控制率82.4%（近9成患者肿瘤停止生长或缩小），客观缓解率23.5%（近1/4患者肿瘤显著缩小）。

静脉注射组（全身转移）：疾病控制率68.0%，客观缓解率8.0%。

关键优势人群（CEA高表达≥90%）：伴腹膜转移患者：客观缓解率高达57.1%（4/7）；无肝转移患者：客观缓解率达40.0%（2/5）。

更值得一提的是，部分患者缓解持续时间超13.8个月，中位总生存期最长达16.2个月，远优于现有治疗方案。

PC13的Ⅰ期临床成功，是中国原创CAR-T技术在实体瘤领域的里程碑式突破：

它是全球首个在人体验证的缺氧响应型CAR-T，证明“微环境智能激活”策略可行；首次证实腹腔局部给药能大幅提升腹膜转移肿瘤疗效，为晚期腹腔肿瘤开辟新路径；为CEA阳性结直肠癌、胃癌、肺癌等多线耐药实体瘤，提供了安全有效的全新治疗选择。

这项研究表明，通过“缺氧激活”的精准导航和“腹腔注射”的精准投送，新型CAR-T疗法PC13成功克服了实体瘤治疗的部分关键障碍。它证明了，通过巧妙的设计和给药方式的优化，CAR-T细胞这支部队完全有能力突破实体瘤这座“堡垒”。

目前，PC13的疗效和安全性还需要在更大规模的临床试验中进一步验证。但这项研究的成功，无疑为无数饱受晚期实体瘤折磨的患者，特别是那些面临腹膜转移等棘手情况的患者，点燃了新的希望之光。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01124-3

编辑 | 佼娇

排版 | 粘洞

审核 | 雪娟  鹏哥