本文作者:缇娜什么样的工作能不费吹灰之力就月入 1 万元?哦,可能也不是完全的不费吹灰之力,还是需要你付出一点小小的努力,以及努力后的产物,比如……拉屎?。一年能赚 120 万?只有 3% 的人能入选最近,在某招聘平台,一则公开招聘信息引起关注。「便便捐赠者,兼职,300 元/次。」网络平台截图实际上,捐屎还能赚钱,这并非一件新鲜事。OpenBiome 是美国一家非盈利性质的「人类粪便银行」。长期以来,OpenBiome 会以每份 40 美元(约合人民币 277 元)的价格,向志愿者「收购」粪便。同时,为了鼓励人们在 60 天内尽可能多的提供样本,提高频率和数量,OpenBiome 还会对每周来满 5 天的志愿者提供额外 50 美元的全勤奖。按照这样计算,等于一周最高可赚 250 美元(约合人民币 1728 元)。图源:OpenBiome 官网截图「粪便银行」还不止这一家。Human Microbes 是美国另一家「粪便银行」,根据公司主页,他们不仅可以为捐献者报销检查费用,还为每份粪便提供 500 美元报酬(约合人民币 3456 元),一年能赚 18 万美元(约合人民币 124 万元)。甚至,为了悬赏「高质量粪便捐献者」,Seres Therapeutics 还开出了单人 100 万美元的天价——但要求非常严苛,至今无人兑现。Human Microbes 官网截图不过,2024 年 3 月,Human Microbes 收到了美国 FDA 的警告信,认定其产品「既是未经批准的新药,也是未经许可的生物制品」,不具备任何所需的申请资质。对此,Human Microbes 创始人回应,他曾主动联系 FDA 申请临床新药申请,但从未收到回复,于是就这样继续运营下去了。至于如此高昂的金额究竟是真实的还是噱头,也无人知晓。而在澳大利亚,唯一获得了澳大利亚治疗用品监管局(TGA)批准「粪便银行」BiomeBank,则以每份粪便 25 澳元(约合人民币 118 元)的价格支付报酬给捐献者,不过捐献者需自行承担来往交通费用。据媒体报道,BiomeBank 的捐献者通常每周捐献 3~4 次粪便,其每周可获得 75~100 澳元(约合人民币 350~470 元)的报酬。不过,想要成为这些银行的捐献者,却不是一件容易事。以 OpenBiome 为例,首先,你需要通过 OpenBiome 的官网入口填写长达 120 题的调查问卷,详细记录自己的既往病史、旅行经历以及近期抗生素使用情况。随后,系统将对所有「简历」进行第一轮筛选,将入选人控制在 18 岁以上,50 岁以下,最好 30 岁左右;不能太瘦,也不能太胖,BMI 控制在 30 以内。在通过了「简历初筛」后,入选人还需要来到线下接受抽血检查,排除肝炎、梅毒、艾滋病等传染性疾病。甚至连粪便也必须接受检查,确保肠道菌群健康,排除含有高危病原体的可能……如此繁琐的筛选程序下,尽管每年都有近千人向粪便银行提出申请,但只有约 3% 的人能够最终通过测试。OpenBiome 的创始人、麻省理工学院微生物学博士马克(Mark Smith)说:「要入选粪便银行,比进入麻省理工还难。」粪便移植:功效是抗生素两倍白日梦做完了,这些公司高价收来的粑粑到底有何妙用?这就要提到粪便菌群移植(FMT)——顾名思义,就是将健康人的粪便进行加工、纯化,提取其中高浓度的有益微生物,再将提取物用口服或灌肠的方式输送给患者的一种疗法,用于治疗粪便菌群紊乱所引起的疾病(例如艰难梭菌相关性腹泻)。早在 1958 年,就有医生使用 FMT 治疗伪膜性肠炎(艰难梭菌感染所导致的一种严重肠炎,常由肠道微生物失衡引起)并获得一定疗效。但在当时,这种疗法一直被主流学术界视为「奇技淫巧」——主要原因在于 FMT 常使用来自患者近亲或朋友的粪便,不仅获取困难,还缺乏筛选和操作上的规范。2013 年,NEJM 上一篇题为 Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile 的论文认为,FMT 在治疗复发性艰难梭菌感染时,功效几乎是万古霉素的两倍。在越来越多的研究支持下,「粪便银行」应运而生。这些负责招募健康的粪便捐献者,并对捐献者进行体检和粪便检查等手续,部分「粪便银行」还提供治疗用粪便的预处理(加工、纯化)等步骤,也让开展 FMT 治疗的医疗机构越来越青睐于与「粪便银行」的合作。还是以 OpenBiome 为例,自掏腰包购买人类粪便只是 OpenBiome 运营的第一个环节,在接受到志愿者的粪便样本后,OpenBiome 的工作人员会将粪便在 -80℃ 条件下低温冷冻保存,并配上干冰冷链运输。「一次采集的粪便标本通常可以用于 4~5 位患者的治疗。」一位工作人员这样介绍,「这些冷冻便便和新鲜的效果一样好,而且他们更加方便,保质期最长可到 6 个月。」每份粪便可以治疗的患者数量图源:OpenBiome 官方博客截至 2020 年,OpenBiome 已经累计收集了超过 4 吨人类粪便,和全美 50 个州超过 1200 家医疗机构合作,运输了约 53000 份粪便样品。有人获批上市,有人被罚关停讲到这里,粪便银行的前途似乎一片大好,但实际上,FMT 所面临的争议和挑战仍有很多。2020 年,美国食品药品监督管理局(FDA)就通报,有 6 名患者在接受了 OpenBiome 提供的 FMT 服务后感染大肠埃希菌(2 名感染肠致病性大肠埃希菌、4 名感染产志贺毒素的大肠埃希菌),其中 4 名患者住院,2 名患者不幸丧命。无独有偶,2019 年,美国同样有 2 名患者在接收 FMT 后感染携带多重耐药基因的大肠埃希菌,其中一人因此去世。这些通报以及随之而来的临床试验暂停,对不少「粪便银行」的业务产生了严重打击。与此同时,越来越多的药企开始参与 FMT 研究,并试图将其转化为一种标准化、规范化的药物治疗。2022 年 12 月,著名跨国药企辉凌生产的标准化粪便菌群产品 Rebyota 获得 FDA 批准,成为了 FMT 标准化的里程碑。视频截图这款药物与其他「粪便银行」所提供的粪便菌群产品不同,只需要单剂灌肠治疗即可输送有效剂量的菌群,并且将产品严格限定为由单一捐献者的单份粪便提供,从而提高了产品的可追溯性和安全性。尽管目前,这款疗法的定价近 1 万美元,但还是有分析指出,患者在批准的适应症内选择使用这款疗法进行 FMT,「性价比」要明显高于传统的抗生素疗法,且每年可以为美国的保险机构省下约 50 万美元的支出。除了 Rebyota,目前市面上还有两款 FMT 产品成功上市。澳大利亚治疗用品监管局(TGA)于 2022 年底批准了 BiomeBank 的 FMT 产品 Biomictra,这款产品更接近于传统的 FMT,需要医生通过结肠镜或灌肠给药,且给药次数由医生根据病情决定。2023 年,FDA 又批准了一款「非同寻常」的 FMT 产品 Vowst。与市面上的其他产品不同,Vowst 并非简单的粪便提取物,而是由健康人捐赠粪便中纯化得到的厚壁菌门活菌孢子组成,理论上,这种高度纯化的产品更有利于防治杂菌污染,并可能获得更好的治疗效果。相比需要灌肠或结肠镜下给药的传统 FMT 产品,由于 Vowst 仅需三天的口服治疗,因此在上市后大受欢迎。尽管售价高达每疗程 17500 美元(约合人民币 12.6 万元),但在上市后的第一个季度就获得了 760 万美元(约合人民币 5500 万元)的销售额。然而,有人赚得盆满钵满,有人却在暗淡离场。此前曾是「粪便银行」领域「领头羊」的 OpenBiome,尽管背靠明尼苏达大学,但由于先后爆出多起患者使用产品后感染粪源性致病菌的丑闻,公司因运营上的不规范被 FDA 多次暂停临床新药(IND)申请的资格。2024 年 12 月 31 日,OpenBiome 正式停止了所有冷冻 FMT 产品的发货,彻底退出了这个它一手推动发展的市场。曾经全美最大的「粪便银行」,就此落幕。监管层面也随之跟进。2024 年,美国胃肠病学会(AGA)发布了首部专门针对 FMT 及菌群疗法的临床实践指南,对传统 FMT 与两款获批产品在艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征中的使用场景分别作出明确推荐——标志着这一领域从「实验性操作」正式进入规范化临床路径。而在中国,「粪便移植」也正在从默许走向规范。2025 年 8 月,国家医保局印发《消化系统医疗服务价格项目立项指南(试行)》,正式设立「肠道菌群移植费」收费项目——这意味着 FMT 在中国医疗体系内取得了合法身份。国家医保局文件截图目前,医疗机构可以依据国家政策合法合规地开展 FMT 服务,并按照标准进行收费。策划:z_popeye|监制:islay题图来源:视频截图参考文献:[1]Dubberke E R, Han Z, Bobo L, et al. Impact of clinical symptoms on interpretation of diagnostic assays for Clostridium difficile infections[J]. Journal of clinical microbiology, 2011, 49(8): 2887-2893.[2]Van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile[J]. New England Journal of Medicine, 2013, 368(5): 407-415.[3]https://www.statnews.com/2020/12/08/open-biome-lost-year/[4]https://www.statnews.com/2020/03/12/two-dead-four-hospitalized-stool-transplant/[5]https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/fecal-microbiota-transplantation-safety-alert-risk-serious-adverse-events-likely-due-transmission[6] https://www.forbes.com/profile/mark-smith-1/?sh=249bbe362b2f[7]https://paw.princeton.edu/article/tigers-week-nonprofit-entrepreneurs-mark-smith-09-and-james-burgess-09[8]EISEMAN B, SILEN W, BASCOM GS, et al. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery. 1958;44(5):854-9.[9]van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037[10]https://www.biomebank.com/stool-donation/[11]https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/fecal-microbiota-transplantation-safety-alert-risk-serious-adverse-events-likely-due-transmission[12]DeFilipp Z, Bloom PP, Torres Soto M, et al. Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant. N Engl J Med. 2019;381(21):2043-2050. doi: 10.1056/NEJMoa1910437'[13]Lodise T, Guo A, Yang M, et al. Budget Impact Analysis of REBYOTA™ (Fecal Microbiota, Live-jslm [FMBL]) for Preventing Recurrent Clostridioides difficile Infection in the US. Adv Ther. 2023;40(6):2801-2819. doi: 10.1007/s12325-023-02506-0[14]https://www.biose.com/food-for-thought-2024/[15]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/enforcement-policy-regarding-investigational-new-drug-requirements-use-fecal-microbiota[16]https://www.abc.net.au/news/2020-03-09/first-public-poo-bank-in-adelaide/12034138[17]https://goodnatureprogram.com/faq/丁香园是面向医疗从业者的专业平台,以「助力中国医生」为己任。在丁香园,可以和同行讨论病例 ,在线学习公开课,使用用药助手等临床决策工具,在丁香人才找可靠医疗岗位。