柳叶刀 | 比较抗多巴胺类和毒蕈碱类抗精神病药治疗急性精神分裂症的疗效与耐受性
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未来应直接比较呫诺美林-曲司氯铵与其他抗精神病药物
《柳叶刀》（The Lancet）发表一项纳入国际英中文数据库中随机对照试验的网状meta分析，旨在比较抗多巴胺类和毒蕈碱类抗精神病药在治疗急性精神分裂症的疗效与耐受性。研究纳入的抗精神病药物包括23种主要的多巴胺受体阻断剂和毒蕈碱受体激动剂呫诺美林-曲司氯铵。研究发现，所有抗精神病药物在减轻症状方面均优于安慰剂。其中，氯氮平、氨磺必利、奥氮平和利培酮在改善总体症状方面，其疗效优于至少三种其他抗精神病药物。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。
抗多巴胺类和毒蕈碱类抗精神病药在治疗急性精神分裂症的疗效与耐受性比较：一项纳入国际英中文数据库中随机对照试验的网状meta分析抗精神病药物是急性精神分裂症的常规治疗药物，但其受体结合特性有所不同。2024年，一种新兴的毒蕈碱受体激动剂（xanomeline–trospium，呫诺美林-曲司氯铵）获批，其作用于抗多巴胺类药物的上游，有望减轻抗精神病药物的不良反应负担。本研究旨在通过对随机对照试验进行网状meta分析，比较抗精神病药的疗效和耐受性。本系统综述（PROSPERO，CRD42022380708）纳入了双盲和开放标签的随机对照试验，研究对象为任何年龄、患有急性精神分裂症症状且病程在3周至3个月的患者。纳入的抗精神病药物包括23种主要的多巴胺受体阻断剂和毒蕈碱受体激动剂呫诺美林-曲司氯铵。研究检索了Cochrane精神分裂症组的注册库、过往发表的综述及五个中文数据库，纳入自数据库建立至2024年7月26日发表的试验，并联系作者评估试验的方法学质量，仅纳入具有适当随机分配方法的试验。主要结局总体精神症状改善情况，通过随机效应频率法进行网状meta分析。次要结局包括32项其他疗效和耐受性指标。采用网状meta分析中的可信度方法进行估计值的置信区间评估。在筛选了18,859条文献并与联系5428项试验的作者后，研究共纳入了438项随机对照试验。其中，有388项试验共涉及78193名受试者（包含28,448名女性和49,745名男性）提供了至少一项结果的可用数据。检索到5117项中文临床试验，但多数因作者未回复或报告了严重方法学问题而最终被排除。256项双盲研究共涉及58,948名受试者提供了主要结果的可用数据。所有抗精神病药物在减轻症状方面均优于安慰剂，其标准化平均差异范围从-0.90（95%CI:–1.03~–0.77）到-0.23（-0.39~-0.06）。其中，氯氮平、氨磺必利、奥氮平和利培酮在改善总体症状方面，其疗效优于至少三种其他抗精神病药物（估计值的可信度为低至中等）。不同药物的不良反应各不相同。本项网状meta分析表明，抗精神病药物之间存在小到中等程度的临床相关差异的证据；这一发现应促使临床指南更加强调这一点，并更具针对性。然而，在依据个体实际情况选择药物时，需要考虑耐受性方面的重要差异。部分多巴胺激动剂总体耐受性更好，而呫诺美林-曲司氯铵虽没有多巴胺阻断剂引发的不良反应，但会导致胆碱能和抗胆碱能不良反应。未来的研究应直接比较呫诺美林-曲司氯铵与其他抗精神病药物以证实其疗效。需开展在精神分裂症早期使用氯氮平的现代试验，以确定其是否能改善急性精神分裂症预后并预防其慢性化。END团队介绍
本文通讯作者是德国慕尼黑工业大学医学院与健康学院、慕尼黑市伊萨尔河畔大学医院精神与心理治疗系Stefan Leucht教授，德国慕尼黑工业大学医学院与健康学院、慕尼黑市伊萨尔河畔大学医院精神与心理治疗系Johannes Schneider-Thoma博士及上海交通大学医学院附属精神卫生中心、上海市重性精神病重点实验室朱怡康副研究员是共同第一作者，上海交通大学医学院附属精神卫生中心、上海市重性精神病重点实验室、上海交通大学心理学院李春波教授为共同senior author。German Research Foundation, German Ministry of Research, Technology and Space, and National Natural Science Foundation of China.SL has received honoraria for consulting from Angelini, Bristol-Myers-Squibb, Boehringer Ingelheim, Johnson and Johnson, Karuna, Kynexis, Neurotorium, NovoNordisk, Otsuka, ROVI, and TEVA, and has received payment for lectures from Angelini, Apsen, Boehringer Ingelheim, Gedeon Richter, Johnson and Johnson, Mitsubishi, Orionpharma, Otsuka, Lundbeck, ROVI, Sun Pharma, and TEVA. All other authors declare no competing interests.DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02365-7 题图 Copyright: Ekaterina Goncharova via Getty Images推荐阅读
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