表1：DESTINY-Breast11 III期研究关键信息和主要终点

数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验结果板块，中国医药工业信息中心

同时，安全性也有显著改善，T-DXd序贯THP方案成功规避了蒽环类药物长期困扰临床的心脏毒性风险。

表2：DESTINY-Breast11 III期研究安全性数据

数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验结果板块，中国医药工业信息中心

该项研究还设置了T-DXd单药治疗组，但由于独立数据监查委员会建议而提前终止入组，该组病理完全缓解率仅为43.0%，远低于联合治疗组。也就是说，在新辅助治疗阶段，T-DXd仍需与THP方案协同作战。这与T-DXd在晚期乳腺癌中“单药即王”的地位形成鲜明对比，早期治疗追求“根治”，需要多机制协同；晚期治疗主要为“控制”，ADC单药就能胜任。

这项新适应症的获批，也将治疗决策引向一个核心命题：HER2阳性早期乳腺癌患者，到底应该做“减法”还是“加法”？

所谓“减法”，是对传统化疗方案进行精简，在保证疗效的前提下降低毒性。以卡铂的取舍为例，国内一项neoCARHP研究数据显示，在“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类”的基础上去除卡铂后，pCR率仅从65.9%微降至64.1%，但3-4级不良事件发生率却从34.6%降至20.7%。可见疗效没掉，毒性显著降低。这类策略的目标人群是低中危患者，追求的是“疗效不减、毒性更优”。

信息来源：《Journal of Clinical Oncology》（JCO，影响因子43.4，中科院一区）

而DESTINY-Breast11 III期研究是做“加法”。研究入组的患者中近九成淋巴结阳性，45%以上为T3-4期局部晚期，是标准意义上的高危人群。这类患者需要更强的武器，T-DXd序贯THP方案将pCR率从56.3%提升至67.3%，为高风险人群提供了更优的术前控制方案。

两条路线是基于风险分层的一体两面，低中危患者考虑降阶梯治疗，高危患者考虑升级治疗。未来临床决策的关键是：对哪些人用ADC替代化疗，对哪些人用ADC序贯化疗。

放眼全球，HER2阳性乳腺癌的新辅助/辅助治疗标准，正随着新数据的出炉而悄然改写。2025年底公布的DESTINY-Breast05研究显示，在新辅助治疗后仍有残余病灶的患者中，T-DXd相比全球首个获批的 HER2 靶向ADC药物T-DM1（赫赛莱®，恩美曲妥珠单抗）可将复发风险降低53%，该结果撼动了T-DM1自2018年以来建立的“术后辅助金标准”地位。这项适应症在国内已拿下突破性疗法和上市申请受理，在美国获FDA优先审评，在欧盟也已获EMA受理审评。

国内的竞争格局同样精彩。就在本月，恒瑞医药登记了一项II期临床试验，直接头对头比较其自主研发的SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）与T-DXd的疗效与安全性。恒瑞的策略很清晰：T-DXd在临床应用中最大的顾虑是间质性肺病（ILD），发生率约10%-12%，而SHR-A1811在早期研究中ILD发生率仅2.6%。恒瑞试图以“疗效可比+安全性更优”的组合拳，在ILD顾虑高的患者群体中争取份额。与此同时，科伦博泰的SKB264（芦康沙妥珠单抗）在HR阳性/HER2阴性乳腺癌中继续推进，百利天恒的BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）则选择“跨适应症错位竞争”，将主战场放在非小细胞肺癌和鼻咽癌。国产ADC们的集体策略是：不直接和T-DXd最强领域正面交锋，而是通过靶点差异化、适应症分层、安全性优化等路径寻找生存空间。

不止于单一产品，第一三共在乳腺癌ADC领域的打法，是一套“三层纵深”的体系。

第一层是HER2靶点的“饱和式覆盖”。T-DXd已从HER2阳性晚期二线、一线，覆盖至HER2低表达和超低表达，再到早期新辅助和辅助治疗。今年2月，该药用于新辅助治疗后non-pCR患者辅助治疗的适应症在欧盟获批；3月，FDA受理该适应症优先审评申请。T-DXd构建的从术前到术后的全病程闭环，是竞争对手目前无法复制的深度。

第二层是TROP2靶点的“第二增长曲线”。德达博妥单抗（Dato-DXd）今年2月获FDA优先审评，用于一线治疗不适合免疫治疗的三阴性乳腺癌。TROPION-Breast02研究显示，该方案可将中位总生存期延长5个月。在HR阳性/HER2阴性这一乳腺癌最大亚型中，Dato-DXd同样在推进布局，与德曲妥珠单抗形成互补。

表3：TROPION-Breast02研究关键信息和主要指标

数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验结果板块，中国医药工业信息中心

第三层是平台内部的“风险对冲”。根据Pharma ONE数据库显示，去年年底，靶向HER3的帕曲妥尤单抗（HER3-DXd）在III期研究中折戟，乳腺癌是该药物核心适应症之一，针对的是 HER3 表达的晚期/转移性乳腺癌后线治疗；加上今年DS-9606的研发被停止，使第一三共通过非乳腺癌领域的其他ADC管线（肺癌、卵巢癌）来分散风险、维持平台价值。

耐人寻味的是，T-DXd在中国的商业化表现远未达到市场预期。2025财年前三季度，其中国区销售额约0.95亿美元，仅占全球收入2.8%。医保谈判后23.7万元/年的治疗费用仍高于T-DM1的17.4万元，国产曲妥珠单抗生物类似药在下沉市场分流了大量患者，间质性肺病的顾虑也持续影响用药决策。今年3月，第一三共在中国启动的REFRESH真实世界研究中期分析显示，中国临床存在将T-DXd用于一线治疗的强烈需求，但也证实了本土化证据积累的必要性。

对于第一三共来说，挑战或许不是来自技术迭代的速度，而是如何找到全球化产品与本土化策略之间的平衡。