国际关注 | ICH通过《M15：模型引导的药物开发指南》

国际人用药品注册技术协调会（ICH）宣布通过M15指南，旨在充分利用模型引导的药物开发（model-informed drug development，MIDD）辅助药物研发的一般原则与最佳实践¹。

2026年1月29日，该指南通过ICH流程第四步，现已准备就绪供监管机构实施。

MIDD的核心目标是通过整合数学与统计模型数据预测药物效果，提升研发效率并最大限度减少患者不必要的药量风险。

指南明确了MIDD证据评估框架，概述了评估所需的模型验证流程，并就向监管机构提交相关信息的报告规范提出通用建议。

ICH宣布，M15指南涵盖MIDD应用的一般原则与规范，统一了对文件标准、模型开发、分析所用数据、模型评估及其应用的预期要求。

定稿指南与2024年11月发布的第二步指南差异不大。

在评估MIDD证据时，相关框架仍采用相同的评估维度：关注问题、使用场景、模型影响、错误决策后果、模型风险及模型影响。同时保留了模型评估、MDD报告及提交的相关表述。

定稿指南的部分修订包括：模型影响部分新增文本，错误决策后果部分补充细节。

第2.1.3节新增内容：“应说明模型影响并按低、中、高三档评级，同时说明评级依据。描述、评级及依据应聚焦于模型结果相对于其他相关信息的权重，这些信息共同用于解答所关注问题。随着模型结果权重增加，模型影响评级应从低到中再到高逐步提升。通常，当模型结果是决策的唯一依据时，应将模型影响评定为高。如果存在大量来自其他相关来源的数据和证据，则可根据模型结果的权重将模型影响评定为低或中度。”

第2.1.4节新增内容指出：“针对错误决策后果的评级，需同时考量潜在负面影响的严重程度及错误决策导致负面影响的发生概率。这两项因素均应基于所有可用信息进行综合评估。”