CR：肥胖促癌新机制！科学家发现，肥胖会促进器官增生，扩大潜在癌变细胞池

*仅供医学专业人士阅读参考

肥胖是多种癌症公认的风险因素。

在既往的研究中，肥胖促癌主要有这么几个机制：肥胖诱导的慢性低度炎症形成了更有利于癌变的微环境；肥胖带来的激素异常增加了特定癌种的风险；肥胖相关的代谢紊乱提高了细胞恶性转化的概率。

简单来说，这些都是通过改变细胞的所处环境，来让细胞更容易癌变。

昨日发表在《癌症研究》杂志上的一篇论文，则为我们提供了另一个视角的观点。希望之城综合癌症中心科研团队分析了700余名成年人数据，发现伴随体重和代谢需求增加，肝脏、胰脏、肾脏等器官发生了显著的增生，细胞数量增加扩大了潜在恶性转化的细胞池。器官体积翻倍可以大致对应癌症风险的翻倍。

据世卫组织估计，在未来的几十年内，肥胖就会取代吸烟成为首位的可预防癌症诱因。

肥胖伴随的脂肪组织扩张，会引发免疫与代谢层面的一系列改变，包括慢性低度炎症，以及胰岛素信号、生长因子和性激素的紊乱。以上因素介导了肥胖与癌症之间的关联。

目前已有的研究证据表明，肥胖会增加13种癌症的发病风险，包括乳腺癌、多发性骨髓瘤、结直肠癌、食管癌、胆囊癌、胃食管结合部癌、肾癌、肝癌、脑膜癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌和子宫癌。

可以看出，这些癌种并不集中于消化系统，也与脂肪组织关联并不紧密。研究者据此猜测，应该还存在一种独立于脂肪组织本身的病理变化、膳食组成和肠道微生物组的致癌机制。

2015年，癌症基因组图谱（TCGA）发布的数据显示，在微卫星稳定型结直肠癌患者中，肥胖患者的每细胞所含体细胞突变数并不高于正常体重的患者。据此，研究者提出一个假设——肥胖之所以会增加癌症风险，是因为它会导致器官内细胞总数的增加。

本研究选择肝脏、胰脏和肾脏作为分析对象，因为它们的体积在短时间内相对稳定、易于分析。

研究者首先分析了747名成年人的CT扫描数据，参与者年龄19-79岁，女性占比64%，BMI范围17.8-70.9，覆盖了从偏瘦到重度肥胖的人群。

分析结果显示，BMI与器官体积显著正相关，BMI每增加5，肝脏体积增加12%、胰脏体积增加7%、肾脏体积增加9%，男性相对增幅更大（因为男性相对体型更大）。

研究者另外分析了三名BMI 38-41的女性捐献者的肾脏样本，进行测量和全切片扫描，对皮质肾小管细胞的数量和大小进行分析，发现约75%的肾脏体积增加源自细胞数量增加，即增生；其余25%则归因于单个细胞体积增大，即肥大。在髓质和肾小球区域，器官体积增加则完全由增生驱动。

在25名个体的肾脏活检样本分析中，可观察到48%的肾小管体积增加源于增生，52%源于肥大。综合估算，研究者认为肾脏体积的增大由增生主导（约占61%）。

最后，研究者从既往文献中获得各癌种风险，按BMI分组，再与对应BMI区间的器官体积比进行相关性分析，线性回归斜率为1.08，即器官体积每增加1倍癌症风险升高108%。

进一步外推至其他癌种，胆囊、胃贲门、甲状腺和子宫也表现出了体积比与癌症风险的正相关。其中子宫癌略有特殊，特定BMI下器官体积比略低于世卫组织报告的子宫癌相对风险值，这一差异恰好反映了一个事实——大多数子宫癌起源于子宫内膜，在肥胖女性中子宫内膜可在宫腔内增生扩张，子宫总体积未必显著增加。

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参考资料：

[1]Penisson S, Wesche M, et al. Hyperplasia functions as a link between obesity and cancer. Cancer Res. 2026; doi:10.1158/0008-5472.CAN-25-2487.

本文作者丨代丝雨