从体外到体内，In vivo CAR-T浪潮已至
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作为个体化医疗的典范，CAR-T疗法在血液瘤领域交出了令人惊艳的答卷。2025年，全球CAR-T市场规模已达61亿美元，同比增长32.9%。
作为个体化医疗的典范，CAR-T疗法在血液瘤领域交出了令人惊艳的答卷。2025年，全球CAR-T市场规模已达61亿美元，同比增长32.9%。然而，CAR-T药物高度定制化的生产方式决定了其高昂的成本与受限的可及性，约80%符合条件的患者目前无法获得治疗。正是在这一背景下，体内CAR-T（In vivo CAR-T）应运而生。它试图回答一个商业模式的问题，能否将细胞疗法从个体化定制品转变为标准化药品？（一）体内CAR-T：从体外改造到体内编程
传统CAR-T需要采集患者外周血，在体外完成T细胞的激活、改造、扩增，再回输体内。这一过程通常耗时2-4周，成本高达数十万美元。而体内CAR-T则截然不同，它通过静脉注射搭载CAR基因的载体（慢病毒或脂质体），直接在患者体内完成T细胞的重编程。这意味着CAR-T变为即用型药物，极大缩短治疗周期和减小制剂成本，更加适合GMP级载体大规模制备，让CAR-T从天价真正走向大众患者。此外，体内CAR-T无需清淋化疗，可以降低患者的骨髓抑制和感染风险。目前，全球已有超过120家生物医药企业布局体内CAR-T研发，其中中国占据60余家，拥有全球最多的临床I/II期管线（12.3%）和第二多的临床前管线（22.7%）。适应症方面，血液肿瘤仍是主战场，但自免疾病正成为第二增长极。全球约14.2%的体内CAR-T管线针对自免疾病。近年来国内外体内CAR-T交易火热，海外MNC企业通过收购、授权达成合作布局In vivo CAR-T，礼来、强生、BMS、艾伯维、阿斯利康等龙头公司纷纷下场。2026年初，礼来以24亿美元的交易金额收购Orna Therapeutics，收购的核心标的是Orna的环状RNA技术平台及体内CAR-T管线，这是目前体内CAR-T领域交易金额最大的一笔。（二）体内CAR-T：便捷与潜力并存，但长期疗效仍待观察
体内CAR-T早期临床数据展示可接受的安全性和概念验证的疗效，显示其作为下一代CAR-T疗法的潜力。目前体内CAR-T尚处早期探索阶段，总的来看，体内CAR-T展现出“便捷与潜力并存”的特点，其在小样本数据中显示出积极缓解能力（ESO-T01的CR达50%，KLN-1010的MRD阴性率达100%）。但安全性表现尚不稳定，不同产品的毒性谱差异明显，KLN-1010的CRS控制优异（均<3级），而ESO-T01的严重CRS发生率高达75%。总体来看，体内CAR-T作为下一代CAR-T技术的发展方向，有望实现即用型便捷治疗与良好安全性的统一。（1）ESO-T01是EsoBiotec旗下一款靶向BCMA的体内CAR-T疗法，目前处于临床Ⅰ期。2025年7月2日，《柳叶刀》期刊发表题为「In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma」的研究，首次报告了EsoBiotec的in vivo CAR-T疗法ESO-T01在4例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的完整临床数据。研究结果显示，ORR达100%，患者1在2个月时达到严格完全缓解（sCR），髓内及髓外病灶完全消退；患者2在28天时达到 sCR，病灶完全消退；患者3、4获得部分缓解（PR），28天时肿瘤负荷缩小，骨髓微小残留病灶（MRD）阴性。作为全球首个报告 in vivo CAR-T 治疗多发性骨髓瘤的临床研究，ESO-T01 展现了短期疗效。安全性方面，所有患者在输注当日均出现急性炎症反应：首先寒战，3小时内发热，持续6–18小时。所有患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），患者1、2和4为3级，患者3为1级。患者1、2和4出现低血压，患者1和4还出现低氧血症，其中患者1还出现轻度意识障碍和上肢震颤，头部CT未见异常；经地塞米松（10 mg）及免疫球蛋白治疗后，症状48小时内缓解。患者3出现头痛及腿部酸痛，经对症处理后缓解。（2）KLN-1010是Kelonia旗下一款体内CAR-T 疗法，KLN-1010无需单采制备流程，无需进行预处理化疗，可在人体内部直接生成抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞，用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。在2025年ASH上，Kelonia披露了KLN-1010的Ⅰ期临床研究结果，摘要聚焦首批3名受试患者的疗效和安全性。治疗后1个月，所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性标准。依据IMWG评估标准，3名患者治疗1个月时均实现部分缓解。安全性方面，3名患者在治疗过程中均出现了治疗相关不良事件，这类不良事件主要集中在药物输注阶段和CAR-T细胞扩增阶段。输注相关反应方面，2名患者在输注后30-60分钟内出现症状，且均在6-48小时内缓解。在CAR-T细胞扩增期间，2名患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS），但未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征，总体来看，KLN-1010安全性整体可控。（三）国产In vivo CAR-T的布局
鉴于In vivo CAR-T在生产周期和生产成本上的巨大优势，In vivo CAR-T吸引了一批Biotech布局，Biotech凭借灵活的研发策略在药物研发上不断刷新“first-in-class”（FIC）药物开发实践。聚焦国内，传奇生物、石药集团、云顶新耀、科济药业、虹信生物、济因生物等企业率先在In vivo CAR-T展开研究，相关产品处于临床Ⅰ期或临床前阶段。（1）传奇生物成立于2014年，是一家专注细胞治疗公司，公司10个自有产品管线涵盖自体CAR-T、通用型CAR-T和体内CAR-T。LVIVO-TaVec100是传奇生物旗下一种靶向CD19/CD20的双特异性体内CAR-T生成制剂，于2025年5月获批临床，。双特异性靶向可扩大对B细胞肿瘤的覆盖范围，降低肿瘤细胞因单一抗原丢失或下调而导致的免疫逃逸风险，增强抗肿瘤效果。（2）石药集团深耕成药、原料药、功能食品等三大板块。SYS6055是石药集团研发的一款靶向CD19 Invivo CAR-T产品，2026年1月，SYS6055获批IND，用于治疗复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤。（3）云顶新耀是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，并以拥有全球权益的自研 mRNA 平台为基础，持续推进mRNA in vivo CAR-T 与 mRNA 肿瘤疫苗等现有管线。EVM18是云顶新耀基于AI+mRNA技术平台开发，基于脂质体递送的体内CAR-T药物，适应症为肿瘤和自免，目前处于临床前阶段。（四）小结
In vivo CAR-T的产业浪潮正在逼近，MNC的入局有望引起产业的快速变革。从制备流程上，In vivo CAR-T节省了体外扩增与回输环节；从治疗成本的角度来看，简化的制备周期有望破除目前CAR-T疗法动辄百万元的高价。目前，In vivo CAR-T疗法已展现出初步的疗效，但安全性仍是CAR-T领域的一大瓶颈。随着In vivo CAR-T疗法在2026年的逐步成熟，预计更多的数据有望大会读出，In vivo CAR-T正从幕后走向台前。
