5500万美元预付款，这家专注于CNS药物递送的企业凭什么？

血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）位于大脑,是一种在血液与脑组织之间形成的选择性屏障，能保护大脑免受如毒素、病原体等有害物质的侵入，并且维持神经系统稳态。然而，其严格的通透性也限制了中枢神经系统（CNS）药物的递送，成为阿尔茨海默症、帕金森病等CNS疾病的治疗瓶颈。

而Manifold Bio，正是在AI与体内筛选协同驱动的组织特异性靶向药物研发领域中的领军企业——Tracxn统计显示，Manifold在全球732家聚焦AI驱动体内靶向药物研发的活跃企业中，其核心竞争力位居前列。

2025年11月3日，Manifold与在跨BBB递送领域深耕15年的罗氏制药（Roche）达成战略合作，依托Manifold专有组织特异性靶向递送技术及AI驱动的体内发现引擎mDesign，共同开发用于治疗CNS和神经退行性疾病的下一代跨BBB递送技术，破解脑靶向药物递送难题。

根据合作协议，Manifold将获得5500万美元的预付款，用于开发适配罗氏指定治疗载荷的BBB递送载体。此外，Manifold有资格获得研究、发现和临床前重要里程碑付款，以及总额超20亿美元的临床和销售里程碑，并享有分级特许权使用费。除此之外，Manifold仍保留两项核心权利：一是可通过共同出资支持单个项目以换取更高版税分成，二是其跨BBB递送技术可应用于罗氏许可靶点之外的其他治疗载荷。

罗氏集团全球企业业务发展负责人Boris L. Zaïtra 表示，“我们对与Manifold合作、共同研发下一代高度特异性的BBB递送载体感到兴奋，这些递送载体适配多种治疗模式，以应对一些关键的CNS和神经退行性疾病。”他同时指出，罗氏已证实该技术对改善抗体的药理学特性具有重大价值，此次合作将实现技术优势互补，加速脑靶向药物研发进程。

Manifold 已建立一支涵盖转化科学、运营管理和平台战略的跨学科团队，并持续完善其管理层架构与核心人才队伍。

联合创始人兼首席执行官Gleb Kuznetsov博士，毕业于哈佛大学生物物理学专业，拥有将计算机建模与生物系统交叉的学术背景，可为体内疾病模型构建技术的产业化提供助力；首席技术官Pierce Ogden博士专注于采用DNA文库和机器学习开发下一代蛋白质疗法，旨在提升药物递送的安全性与临床效率。二者共同组成Manifold的核心管理层。

团队的技术研发工作由联合创始人George Church博士牵头，其任哈佛医学院遗传学教授，具备基因组学领域的背景，为体内蛋白质治疗测试的技术创新提供学术支撑；同时，首席科学官Kimberly Scearce-Levie博士，其研究方向为神经退行性疾病，拥有CNS药物开发领域的实践经验，可为高通量工程技术的临床转化提供指导。

在业务运营与战略制定方面，核心成员包括联合创始人Shane Lofgren，曾参与多家初创企业与学术项目的商业策略制定，积累了科学创新转化实操经验；首席运营官Paula Cobb曾在Affinia Therapeutics（创新基因治疗公司）、Biogen（全球领先生物技术公司）等企业担任高级战略与运营职位；执行主席Steve Holtzman聚焦以“AI+Bio”平台引领企业战略；以及拥有数十年的研发领导经验的Doug Williams博士。一众成员各司其职，分别统筹公司的运营管理、制定合作伙伴战略，以及规划企业发展的长期科学路线。

截至目前，Manifold已累计完成三轮融资及非股权资金支持，总融资规模达4640万美元，投资方阵容中不乏S32、FPV Ventures、Fifty Years、Playground Global等全球知名生物科技投资机构。

发表于PMC的文献《Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it?》表明，传统药物研发的核心痛点在于临床转化率偏低：即药物疗效验证必须在患者体内完成，而分子设计却基于简化的体外模型，无法模拟生物系统的复杂性，最终导致遗漏了如药代动力学、生物分布等关键特性。这种“体外设计-体内验证”的脱节，直接导致临床失败率居高不下（约90%），亟须能实现体内外一体化的技术方案。

而AI技术虽提升了体外分子设计、筛选的效率和精准度，但多数设计迭代仍然局限于体外验证阶段。

Manifold正是针对这一药物研发领域的核心痛点，致力于将AI引导蛋白质设计技术直接用于体内系统测试。其核心技术平台以可测定体内生物学特性的mCodes（分子条形码技术）与mShuttle（组织靶向递送系统）作为双重技术支撑。

mCodes是一套大规模追踪蛋白质的技术体系，核心是将惰性肽（Inactive peptide）条码作为分子标签，与各治疗分子偶联，用于体内识别和示踪；再通过下一代测序技术（NGS）进行条码解码，进而实现对体内治疗分子的精准定量与跨组织追踪。该系统能在单个动物体内，精准识别出个位数皮摩尔级别的惰性肽条码，同时跨组织对数百种候选分子进行定量分析。目前Manifold已开发超过1,000种基础mCodes，经组合可形成数百万种蛋白质条码。

作为平台另一核心，mShuttle锚定递送载体文库在生物体内的构建与优化，可将有效载荷精确递送到体内靶组织中。现阶段，该文库可适配的有效载荷覆盖主流生物药类型，包括单克隆抗体、寡核苷酸、蛋白质/酶类药物。不同递送载体与不同载荷的组合在靶向组织、递送效率上虽各有侧重，但均能实现靶组织的高药物富集。

mShuttle有效载荷类型

在mCodes与mShuttle的技术支撑下，Manifold推出核心AI引擎mDesign：通过高通量合成和展示、大规模多重结合实验快速完成验证，将数百万种计算机模拟设计转化为抗体等靶向生物制剂。

该设计方法支持零样本条件下蛋白质结合体、表位靶向结构的精准设计，兼具高成功率与高特异性。同时，通过对靶向生物制剂开展“分子设计-体内生物学表现-治疗结果”的闭环验证，推动药物开发从传统的“经验试错”向“理性设计”升级。

AI引导蛋白质设计

管线布局方面，Manifold主攻强效、高耐受性的创新药研发。其特异性递送以脑部为起点，逐步拓展至其他组织，旨在破解传统生物药脱靶毒性高、靶组织递送效率低的行业难题。

为破解血脑屏障（BBB）限制抗体、酶等生物大分子进入CNS的核心难题，Manifold打造专有跨BBB递送技术平台，其第一代技术已在临床前模型中，显著提升多款治疗药物的脑内递送效率与疾病缓解效果。依托该平台筛选出的数千种潜在递送载体，可靶向BBB内皮细胞受体后将药物直接递送至大脑，还能与抗体、siRNA等治疗分子融合或偶联，进一步拓宽候选药物的适应症范围，提升其安全性与治疗效果。

2025年下半年，跨BBB递送技术在全球CNS市场的关注度持续攀升，多家Biotech正加速研发各类药物、试剂跨BBB递送至脑实质的技术体系。除罗氏与Manifold的合作外，多项关键合作亦陆续落地，技术商业化进程持续提速：

2025年7月，阿斯利康旗下罕见病部门Alexion与日本JCR制药宣布达成一项非独占许可协议，获得后者专有的腺相关病毒（JUST-AAV）衣壳平台开发权。该技术通过在AAV衣壳中嵌入小型抗转铁蛋白受体（TfR）抗体片段，实现精准靶向，重点提升基因治疗载体的跨BBB递送与穿透能力。基于此项合作，Alexion已通过JCR的BBB穿透技术J-Brain Cargo®，布局神经退行性疾病创新疗法及寡核苷酸疗法的研发。

同月，中国生物科技公司维泰瑞隆（Sironax）与诺华达成战略合作，向诺华授予其专有的脑部递送模块(BDM)平台独家收购选择权。该平台作为差异化的跨BBB递送技术，可有效提升小分子、生物大分子、基因载体等多种药物的脑部递送效率；此次合作潜在交易价值达1.75亿美元。

2025年10月，专攻脑部靶向药物递送的初创公司Aerska正式成立，获Age1、Backed VC等多家生物医药产业资本联合投资；公司核心研发方向为将RNA干扰（RNAi）药物与跨BBB递送技术深度结合，开展RNAi药物的入脑研究。

纵观全球CNS与神经退行性疾病的治疗研发路径，Manifold将AI驱动的体内指标量化设计与靶向脑递送技术深度融合，不仅为跨BBB递送创新提供了差异化新思路，更有望成为全球药物研发的前沿范式。