JCI：局部免疫疗法新突破！外用药膏或可替代手术，治疗常见皮肤癌

一种外用乳膏激活了皮肤的

免疫

防御功能，并在两种皮肤鳞状

细胞癌

（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）临床前模型中抑制了肿瘤生长，根据发表在

《Journal of Clinical Investigation》

上的一项研究。

这种由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员开发的乳膏，通过阻断 LSD1 发挥作用，LSD1 是一种抑制皮肤中免疫激活通路的酶。

"令人瞩目的是，一种简单的局部外用乳膏可以利用皮肤自身的机制来招募和激活攻击肿瘤的免疫细胞。"资深作者、宾夕法尼亚大学

皮肤病

学助理教授 Brian C. Capell 医学博士说。"我们将在接下来的一年里进行更多研究来完善配方，并希望在接下来的一到两年内开始 I 期临床试验。理想情况下，这种乳膏可以直接用于癌变和癌前病变的皮肤斑点。"

常见癌症与播散性病变的有限选择

皮肤鳞状细胞癌是世界上最常见的癌症之一，美国每年约有 100 万人被

诊断

出患有此病，并且随着人口老龄化和人们更多时间暴露在阳光下，发病率持续上升。虽然大多数病例可以通过手术治愈，但高达 5% 的肿瘤会发生转移，导致美国每年有数千人死亡。

许多老年或免疫功能低下的患者在大面积皮肤上发展出数十个癌前病变，使得重复手术变得繁重，有时甚至不可行。

目前针对广泛病变的选择，如化疗，并非靶向癌症，而其他

靶向治疗

可能很痛苦。手术仍然有效，但具有侵入性，并伴有感染和疤痕等风险。一种局部激活抗

肿瘤免疫

反应的方法可以减少重复手术的需求，并有助于预防进展为浸润性癌症。

"唤醒"皮肤免疫反应的新方法

在这项研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员配制了一种低剂量的局部 LSD1 抑制剂，LSD1 是一种通常作为表皮细胞中某些免疫激活通路"刹车"的酶。通过"松开刹车"，乳膏促使皮肤细胞发出信号寻求免疫帮助。这些细胞在减缓肿瘤生长方面发挥了关键作用。

在研究中，阻断视黄酸信号传导——一种自然存在且重要的、告诉细胞如何生长和发育的基本细胞信号传导类型——逆转了由乳膏诱导的许多皮肤水平变化。此外，破坏 CD4⁺ T 细胞消除了其肿瘤抑制作用。

这些发现表明，该疗法通过启动皮肤细胞和免疫系统之间的通信，以实现靶向的抗肿瘤反应。

虽然治疗皮肤癌将是这种疗法的一大益处，但首先预防癌症的形成可能会产生更大的影响。据估计，每年有 5800 万美国人患有皮肤癌前病变或早期鳞状细胞癌，而一种局部治疗可以减少重复手术的需求，并降低进展为浸润性癌症的病变数量。

研究人员还在探索口服或注射 LSD1 抑制剂是否能增强免疫检查点癌症疗法的疗效。这类疗法目前仅对一部分晚期 cSCC 患者有效。（

生物谷

Bioon.com）

参考文献：

Nina Kuprasertkul et al,

Inhibiting LSD1 unlocks retinoid AP-1 programming to activate epithelial immunity and skin tumor suppression

, Journal of Clinical Investigation (2026). DOI: 10.1172/jci189044.