Cell：伤口为何总留疤？许雅捷团队发现切断过度神经信号能让成年小鼠伤口重新长出完好皮肤

生物体具有多种再生能力。扁虫、水螅和无脊椎动物体壁虫能够从一小块身体碎片中重新构建整个机体。蝾螈和斑马鱼能够再生由多个谱系构成的器官，包括截断的肢体或鳍以及受损的大脑或脊髓。在哺乳动物中，器官级别的多谱系再生主要限于指端的再生，也有一些特殊情况，比如鹿角、鹿茸以及沙鼠的几个器官。

尽管哺乳动物体内存在体细胞

干细胞

，能够实现个体谱系（如表皮、毛囊、肠上皮和造血系统）内的稳态细胞替换和组织层面的修复，但由不同谱系构成的复杂器官的再生却相当罕见。即使在含有高度再生组织的哺乳动物器官中，同一器官中的其他组织往往缺乏再生能力或在受伤后会变得失调。皮肤就是一个这样的例子。

2026年3月20日，哈佛医学院许雅捷（Ya-Chieh Hsu）团队在

Cell

在线发表题为

“Hyperinnervation inhibits organ-level regeneration in mammalian skin”

的研究论文，该研究展示了晚期胚胎期的全层皮肤损伤通过再生上皮、间充质、神经和

血管

组织来愈合，这些组织具有适当的连接性。

文章模式图（图源自

Cell

）

然而，这种能力在出生后不久就会丧失，导致无法恢复大多数细胞类型以及伤口床内的过度神经支配。单细胞测序发现，胚胎损伤后不存在的产后伤口特异性成纤维细胞（PWF）群体在出生后仍存在。通过体内筛选，该研究发现三个 PWF 富集基因——Timp1、Cxcl12 和 Ccl7——在胚胎损伤处过表达时会抑制器官层面的再生并导致过度神经支配。

通过减少纤维细胞中 Cxcl12 的过度神经支配或神经切除来降低产后伤口的过度神经支配，能够使损伤后恢复多种细胞系的再生。总之，该研究确定了使器官从再生状态转变为非再生状态的机制，发现了由成纤维细胞驱动的过度神经支配作为关键障碍，并证明了消除这一障碍可以解锁器官层面的再生。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00234-5