JCI：华中科技大学王慧/张进祥揭示TLR4在Tregs中的重要作用，用以减轻肝脏I/R损伤

手术应激，如肝脏缺血再灌注(I/R)损伤，诱导过度炎症并对肝脏手术结果产生不利影响。调节性T细胞(Tregs)对

免疫

稳态至关重要，但它们对肝脏I/R损伤的保护机制仍不清楚。

2026年3月2日，华中科技大学王慧、张进祥共同通讯在

Journal of Clinical investigation

在线发表题为

“TLR4 maintains Treg-mediated protection against adverse outcomes in a model of hepatic surgical stress”

的研究论文。该研究表明TLR4在肝脏手术应激模型中维持Treg介导的对不良结果的保护作用。

肝脏手术应激的一种特殊而常见的形式是肝脏缺血再灌注(I/R)损伤，这种损伤经常发生在肝蒂钳夹期间，这是一种用于最大限度减少术中出血的临时流入阻断技术。这一策略引发了由损伤相关分子模式(DAMPs)驱动的强烈肝脏炎症反应。I/R损伤后不受控制的炎症可导致肝

功能障碍

、移植排斥，甚至死亡。因此，减轻肝脏炎症反应对于减轻手术应激诱导的肝损伤至关重要。虽然诸如围手术期碳水化合物负荷和类固醇给药等干预措施在减少肝脏I/R损伤方面显示出一些希望，但目前的策略在预防或逆转免疫病理学后果方面仍然不是最理想的。

肝脏I/R损伤启动了一个复杂的级联反应，涉及先天和适应性免疫反应，破坏了促炎和抗炎介质之间的平衡，最终加剧了肝损伤。在适应性免疫成分中，CD4+ T细胞在临床前和临床模型中都在调节肝脏I/R损伤中起着关键作用。调节性T细胞(Tregs)是CD4

⁺

T细胞的一个特殊亚群，以转录因子Foxp3的表达为标志，通过直接细胞接触和分泌免疫调节细胞因子(如IL-10和TGF-β)来抑制免疫反应。相比之下，辅助性T细胞17(Th17细胞)，一种促炎性CD4

⁺

T细胞亚型，已被证明会加剧肝脏I/R损伤。最近的研究表明，恢复Th17/Treg平衡可以减轻I/R诱导的肝损伤。

机理模式图（图源自

Journal of Clinical investigation

）

在这项研究中，研究人员证明了肝蒂阻断后肝脏Tregs减少，并且在临床肝

血管

瘤切除和小鼠肝脏I/R模型中，其丰度与术后肝损伤严重程度负相关。Treg缺失加重小鼠肝脏I/R损伤，证实了它们的保护作用。此外，使用具有Treg特异性TLR4缺陷的小鼠，表明TLR4调节Treg的转录谱，促进免疫抑制表型。Tregs中TLR4的缺失通过损害TLR4/MyD88/ ERK/CREB信号轴和减少IL-10的产生而加重肝脏I/R损伤。这些发现揭示了以前未被认识到的TLR4在肝脏I/R损伤期间维持Treg介导的保护作用，并提示了围手术期免疫治疗干预的途径。

参考消息：https://www.jci.org/articles/view/194607