BMJ 18 年超长随访：四价 HPV 疫苗长效护宫颈，越早接种保护力越猛

瑞典卡罗林斯卡医学院领衔的研究团队在国际顶级期刊《

BMJ

》发表的一项长达 18 年的全国性登记队列研究，彻底填补了四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗长期保护效力的研究空白，明确证实接种四价 HPV 疫苗可显著降低浸润性宫颈癌发病风险，且保护作用在接种后 18 年内未见任何衰减，

越早接种疫苗，保护效果越突出

。

高危型 HPV 持续感染是诱发浸润性宫颈癌的首要病因，四价 HPV 疫苗能精准靶向预防 HPV6、11、16、18 型感染，目前全球已有近 150 个国家将其纳入国家免疫规划，但疫苗针对宫颈癌的长期保护持久性、不同接种年龄的保护差异，一直缺乏真实世界的长期临床证据。

为破解这一关键问题，瑞典研究团队依托全国人口与健康登记数据，纳入 1985-2001 年出生、2006-2023 年居住在瑞典的 926362 名女性，所有参与者入组前均未接种过 HPV 疫苗、未确诊浸润性宫颈癌，随访最长至 18 年，研究过程中全面调整了年龄、居住地区、母亲出生地、父母教育与收入水平、母亲宫颈高级别病变及非宫颈癌病史等多重混杂因素，确保结果精准可靠。

强力保护，尤其是在年轻时接种

随访期间，共有 365502 名女性（39.5%）接种了至少 1 剂四价 HPV 疫苗，研究期间累计确诊 930 例浸润性宫颈癌，其中接种组仅 97 例，未接种组达 833 例。

核心数据显示，

17 岁前接种疫苗

的女性，完全调整后浸润性宫颈癌发病风险比仅 0.21（95% CI：0.13~0.32），且接种后 13-15 年保护力依然稳定（IRR=0.23，95% CI：0.11~0.46），无任何减弱迹象；

17 岁及以上接种

的女性，整体发病风险较未接种者降低 37%（IRR=0.63，95% CI：0.49~0.81），其中接种后 10-12 年风险降低 46%，13-15 年风险降幅更是高达 77%。

从人群层面来看，瑞典校园规模化接种队列（1999-2001 年出生）相比早期机会性接种队列（1985-1988 年出生），浸润性宫颈癌风险大幅降低 72%（IRR=0.28，95% CI：0.09~0.89），且出生队列越晚、HPV 疫苗接种覆盖率越高，宫颈癌发病率越低，1999-2001 年出生的女性随访期内浸润性宫颈癌发病率仅 4/10 万，充分印证了规范化校园接种的公共卫生价值。

研究局限性与更广泛的意义

该研究也存在一定局限性，比如少量接种者可能被误分类为未接种、无法纳入吸烟与性行为等未登记混杂因素、未能评估疫苗的型别特异性保护效果，但多项敏感性分析均验证了结果的稳健性。

研究团队最终总结，这项 18 年超长随访研究提供了确凿证据，四价 HPV 疫苗对浸润性宫颈癌的保护作用长期持续，无免疫力衰减，且青少年早期接种、校园规模化接种能实现最优的人群保护效果，为全球推进 HPV 疫苗常规接种、加速实现宫颈癌消除的公共卫生战略，提供了至关重要的长期循证支撑。（

生物谷

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参考文献：

Ryan N. Montalvo et al,

Extended follow-up of invasive cervical cancer risk after quadrivalent HPV vaccination: nationwide, register based study

, The BMJ (2026). DOI: 10.1136/bmj-2025-087326.